2) КРИглеРА – НайяРА (+)
3) Дабина-Джонсона
4) РОтоРА
Синдром Криглера—Найяра обусловлен наследственным дефектом гена UGT1A1, кодирующего уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазу 1A1. При I типе активность фермента практически отсутствует, поэтому неконъюгированный билирубин не превращается в водорастворимую конъюгированную форму и накапливается в крови. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и проявляется выраженной желтухой с первых дней жизни; концентрация общего билирубина обычно достигает 340–850 мкмоль/л.
Высокий уровень свободного билирубина обладает нейротоксичностью и может приводить к билирубиновой энцефалопатии (ядерной желтухе), судорогам, необратимому поражению центральной нервной системы и смерти. Для I типа характерна минимальная или отсутствующая реакция на фенобарбитал, поскольку препарат не способен существенно повысить активность практически дефектного фермента. В отличие от него, при II типе синдрома активность глюкуронилтрансферазы частично сохранена, гипербилирубинемия менее выражена, а уровень билирубина обычно снижается под действием фенобарбитала.
| Состояние | Тип гипербилирубинемии | Дефект и активность UGT1A1 | Типичные признаки | Диагностические и лечебные особенности |
|---|---|---|---|---|
| Криглера—Найяра, I тип | Неконъюгированная, резко выраженная | Практически полное отсутствие фермента вследствие мутаций UGT1A1 | Желтуха с неонатального периода, риск ядерной желтухи и летального исхода | Билирубин обычно 340–850 мкмоль/л; фенобarbитал малоэффективен; необходимы интенсивная фототерапия и раннее рассмотрение трансплантации печени |
| Криглера—Найяра, II тип | Неконъюгированная, умеренно или значительно выраженная | Частичное сохранение активности фермента, обычно менее 10% | Хроническая желтуха, неврологические осложнения редки, но возможны при стрессах и декомпенсации | Билирубин обычно ниже 340 мкмоль/л; характерно заметное снижение на фоне фенобарбитала |
| Синдром Жильбера | Неконъюгированная, легкая | Умеренное снижение экспрессии UGT1A1, активность фермента сохранена частично | Интермиттирующая желтуха после голодания, инфекции, стресса или физической нагрузки | Обычно билирубин не превышает 85 мкмоль/л; гемолиз и заболевание печени отсутствуют, лечения чаще не требуется |
| Синдром Дабина—Джонсона | Конъюгированная | Дефект канальцевой экскреции конъюгированного билирубина, связанный с ABCC2 | Доброкачественная хроническая желтуха, иногда темная окраска печени | Преимущественно прямой билирубин; активность трансаминаз обычно нормальная, прогноз благоприятный |
| Синдром Ротора | Конъюгированная или смешанная | Нарушение печеночного захвата и хранения билирубина, связанное с дефектами SLCO1B1/SLCO1B3 | Доброкачественная перемежающаяся желтуха без прогрессирующего поражения печени | Печень не окрашена в черный цвет; экскреция копропорфиринов изменена, специфическое лечение обычно не требуется |
Ключевым лабораторным признаком синдрома Криглера—Найяра является выраженная изолированная неконъюгированная гипербилирубинемия при отсутствии признаков гемолиза и значимого цитолиза печени. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием гена UGT1A1, особенно при раннем начале желтухи и семейном анамнезе. До трансплантации печени применяют длительную интенсивную фототерапию, направленную на превращение билирубина в водорастворимые фотопродукты. При подозрении на заболевание необходимы срочная оценка неврологического статуса и профилактика факторов, повышающих риск билирубиновой энцефалопатии.