2) образованием фолиевой кислоты
3) выработкой соматостатина
4) активностью внутреннего фактора Касла (+)
Роль желудка в кроветворении связана прежде всего с выработкой внутреннего фактора Касла — гликопротеина, секретируемого париетальными клетками слизистой оболочки тела и дна желудка. Внутренний фактор связывает витамин B12 после его высвобождения из пищевых белков и последующей обработки в верхних отделах кишечника. Комплекс витамин B12 — внутренний фактор распознаётся рецепторами терминального отдела подвздошной кишки и обеспечивает всасывание кобаламина.
Витамин B12 необходим для синтеза ДНК в быстро пролиферирующих клетках костного мозга. При дефиците внутреннего фактора развивается нарушение созревания эритроидных и миелоидных клеток, формируется мегалобластная анемия с макроцитозом, гиперсегментацией нейтрофилов и неэффективным кроветворением; при длительном дефиците возможны неврологические нарушения. Наиболее характерная причина — аутоиммунный атрофический гастрит с поражением париетальных клеток и пернициозной анемией, а также состояние после резекции желудка.
Остальные перечисленные регуляторы не определяют указанную функцию желудка. Секретин образуется преимущественно в S-клетках двенадцатиперстной кишки и стимулирует секрецию бикарбоната поджелудочной железой, а соматостатин, продуцируемый D-клетками, тормозит секрецию гастрина и соляной кислоты. Фолиевая кислота не синтезируется желудком; её дефицит также вызывает мегалобластную анемию, но обычно не сопровождается характерным для недостаточности витамина B12 поражением нервной системы.
| Фактор | Основной источник | Роль | Последствия нарушения |
|---|---|---|---|
| Внутренний фактор Касла | Париетальные клетки тела и дна желудка | Обеспечивает всасывание витамина B12 в терминальном отделе подвздошной кишки | Дефицит B12, мегалобластная анемия, возможные неврологические расстройства |
| Соляная кислота | Париетальные клетки желудка | Денатурация пищевых белков и высвобождение витамина B12 из пищи | При ахлоргидрии возможно ухудшение усвоения пищевого B12; выраженный дефицит чаще связан с отсутствием внутреннего фактора |
| Секретин | S-клетки двенадцатиперстной кишки | Стимуляция секреции бикарбоната поджелудочной железой и желчными протоками | Не является основным желудочным фактором кроветворения |
| Соматостатин | D-клетки желудка, кишечника и поджелудочной железы | Ингибирование секреции гастрина, соляной кислоты и ряда гормонов | Регулятор секреторной функции, но не механизм всасывания витамина B12 |
| Фолиевая кислота | Поступает с пищей и всасывается преимущественно в тощей кишке | Участвует в синтезе нуклеотидов и созревании клеток крови | Дефицит вызывает мегалобластную анемию без типичной B12-ассоциированной неврологической симптоматики |
| Пернициозная анемия | Аутоиммунное поражение париетальных клеток и внутреннего фактора | Нарушение поступления витамина B12 в организм независимо от его содержания в рационе | Макроцитоз, снижение уровня B12, антитела к внутреннему фактору или париетальным клеткам, атрофический гастрит |
Для диагностики дефицита кобаламина оценивают общий анализ крови, средний объём эритроцита, концентрацию витамина B12 и метилмалоновой кислоты; последняя обычно повышается именно при B12-дефиците. Подтверждение аутоиммунного генеза возможно при выявлении антител к внутреннему фактору и париетальным клеткам, а также эндоскопических признаков атрофического гастрита. Лечение пернициозной анемии основано на длительной, часто пожизненной заместительной терапии витамином B12, поскольку устранение нарушения всасывания пероральным увеличением его дозы не всегда возможно.