2) поверхностных
3) внутриклеточных (+)
4) свободных
При новообразованиях из плазматических клеток оценивают преимущественную экспрессию κ- или λ-лёгких цепей внутри клетки. Опухолевый клон происходит от одной плазматической клетки, поэтому его потомки синтезируют иммуноглобулины с одним типом лёгкой цепи. Выраженное преобладание внутриклеточной κ- либо λ-экспрессии, называемое рестрикцией лёгких цепей, является признаком клональности и поддерживает диагноз плазмоклеточной неоплазии.
Исследование выполняют методом проточной цитометрии или иммуногистохимии/иммуноцитохимии на костномозговом материале, биоптате опухоли или другом клеточном субстрате. У нормальных плазматических клеток соотношение κ/λ отражает поликлональный иммунный ответ, тогда как при миеломе и других плазмоклеточных опухолях обнаруживается монотипичная популяция. Поверхностные иммуноглобулины у зрелых плазматических клеток часто отсутствуют или экспрессируются слабо, поэтому внутриклеточное определение обычно информативнее; анализ свободных лёгких цепей в сыворотке является дополнительным, а не идентичным методом оценки клеточной клональности.
| Исследуемый признак | Материал и метод | Типичный результат | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Внутриклеточные κ- и λ-цепи | Проточная цитометрия, иммуногистохимия | Резкое преобладание одного типа цепи | Подтверждает клональность плазматической популяции |
| Поликлональная плазматическая популяция | Исследование костного мозга или лимфоидной ткани | Сохраняется продукция и κ-, и λ-цепей | Более характерна для реактивного плазмоцитоза |
| Поверхностные иммуноглобулины | Иммунофенотипирование клеточной мембраны | У зрелых плазматических клеток часто слабая или отсутствующая экспрессия | Ограниченная чувствительность для подтверждения плазмоклеточной опухоли |
| Свободные лёгкие цепи в сыворотке | Иммунохимическое исследование крови | Изменение соотношения вовлечённой и невовлечённой цепи | Оценивает секрецию опухолевого клона, нагрузку болезни и динамику лечения |
| Моноклональный иммуноглобулин | Электрофорез и иммунофиксация белков сыворотки/мочи | М-компонент определённого изотипа | Поддерживает наличие секретирующей плазмоклеточной неоплазии |
| Абнормальный иммунофенотип | Проточная цитометрия | CD38яркий, CD138+, часто CD19−, CD45 вариабелен | Помогает отличить опухолевые плазматические клетки от нормальных |
| Интактность морфологической и клинической оценки | Миелограмма, биопсия, общий анализ крови, оценка органов-мишеней | Плазмоцитоз сочетается или не сочетается с анемией, поражением почек, гиперкальциемией, костными очагами | Необходима для окончательной классификации заболевания и определения активности процесса |
Рестрикция внутриклеточных лёгких цепей не должна интерпретироваться изолированно: её сопоставляют с количеством плазматических клеток, морфологией, иммунофенотипом и клиническими признаками. При секретирующей миеломе дополнительно оценивают моноклональный белок и сывороточное соотношение свободных цепей. При несекретирующих или малосекретирующих вариантах именно клеточное исследование может иметь решающее значение. Таким образом, определение внутриклеточной κ/λ-рестрикции является прямым способом доказательства происхождения клеток из единого патологического клона.