2) ингибиторы JAK2
3) ингибиторы протеасом (+)
4) иммунодепрессанты
Ингибиторы протеасом являются базовым классом препаратов в терапии множественной миеломы — опухоли клональных плазматических клеток, продуцирующих моноклональный иммуноглобулин или его лёгкие цепи. К препаратам этой группы относятся бортезомиб, карфилзомиб и иксазомиб. Они применяются в составе комбинированных режимов индукции, консолидации и лечения рецидивов, в том числе у пациентов, которым планируется аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Протеасома 26S отвечает за деградацию неправильно свернутых и повреждённых белков. Её блокада вызывает накопление белкового материала в плазматической клетке, выраженный стресс эндоплазматического ретикулума и активацию апоптоза. Дополнительное противоопухолевое действие связано с подавлением сигнального пути NF-κB, который поддерживает выживание и пролиферацию миеломных клеток. Особенно значим этот механизм для плазматических клеток, поскольку они синтезируют большое количество иммуноглобулинов и чувствительны к нарушению белкового обмена.
Ингибиторы тирозинкиназ и ингибиторы JAK2 не относятся к стандартной основе лечения множественной миеломы: они применяются преимущественно при других опухолях с соответствующими молекулярными мишенями. Термин иммунодепрессанты также неточен для обозначения основных препаратов миеломы; в схемы лечения действительно входят иммуномодулирующие средства — леналидомид и помалидомид, однако они представляют отдельный класс противомиеломной терапии. Выбор комбинации определяется стадией заболевания, цитогенетическим риском, функцией почек, трансплантационной стратегией и предшествующим лечением.
| Класс терапии | Примеры | Основная мишень или механизм | Роль при множественной миеломе |
|---|---|---|---|
| Ингибиторы протеасом | Бортезомиб, карфилзомиб, иксазомиб | Блокада протеасомы 26S, накопление неправильно свернутых белков, индукция апоптоза | Ключевой компонент индукционных и противорецидивных комбинаций |
| Иммуномодулирующие препараты | Леналидомид, помалидомид, талидомид | Модуляция иммунного ответа и деградация белков, связанных с поддержанием выживания миеломных клеток | Комбинации первой линии, поддерживающая терапия и лечение рецидива |
| Моноклональные антитела | Даратумумаб, изатуксимаб, элотузумаб | Иммунное уничтожение клеток, экспрессирующих CD38 или SLAMF7 | Добавляются к стандартным схемам при впервые выявленной и рецидивирующей миеломе |
| Алкилирующие препараты | Мелфалан, циклофосфамид | Повреждение ДНК и подавление деления опухолевых клеток | Используются в комбинированных режимах и при подготовке к аутологичной трансплантации |
| Ингибиторы тирозинкиназ | Иматиниб, дазатиниб | Блокада тирозинкиназных сигнальных путей | Не являются стандартной терапией множественной миеломы; применяются при других заболеваниях, например при Ph-положительном ОМЛ или ХМЛ |
| Ингибиторы JAK | Руксолитиниб и другие | Подавление сигнального пути JAK–STAT | Основное применение — миелопролиферативные неоплазии, а не множественная миелома |
Бортезомиб особенно важен при быстром прогрессировании и поражении почек, включая миеломную нефропатию, поскольку способен быстро снижать продукцию патологических лёгких цепей. Наиболее характерными нежелательными явлениями являются периферическая нейропатия, тромбоцитопения и реактивация вируса Varicella zoster, поэтому часто требуется противовирусная профилактика. Эффективность лечения оценивают по динамике моноклонального белка, свободных лёгких цепей, показателей крови и признаков поражения органов-мишеней.彩票娱乐