2) дериватом хромосомы 9, образовавшимся в результате t(9;22)(q34;q11)
3) дериватом хромосомы 22, образовавшимся в результате t(9;22)(q34;q11) (+)
4) дополнительной хромосомой 22
Филадельфийская хромосома представляет собой укороченный дериват хромосомы 22 — der(22), возникающий при реципрокной транслокации t(9;22)(q34;q11.2). При этом участок длинного плеча хромосомы 9, содержащий ген ABL1, переносится в область гена BCR на хромосоме 22. Поэтому сама транслокация является механизмом образования аномалии, а термин Филадельфийская хромосома обозначает именно изменённую хромосому 22, несущую химерный ген BCR::ABL1.
Продукт гена BCR::ABL1 обладает конститутивной тирозинкиназной активностью, то есть передаёт пролиферативные сигналы без нормальной регуляции. Это приводит к усилению деления гемопоэтических клеток, снижению апоптоза и патологическому накоплению преимущественно клеток миелоидного ряда. Аномалия является определяющим молекулярно-генетическим признаком хронического миелоидного лейкоза, а также выявляется при части случаев острого лимфобластного лейкоза.
Важно разграничивать цитогенетическое событие и образующиеся после него производные хромосомы. В результате обмена возникают der(9) и der(22), однако название Ph-хромосомы закреплено только за der(22). Она не является дополнительной хромосомой, поскольку общее число хромосом при классической сбалансированной транслокации обычно не увеличивается.
| Объект или метод | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Транслокация t(9;22)(q34;q11.2) | Реципрокный обмен участками длинных плеч хромосом 9 и 22 | Цитогенетический механизм формирования Ph-хромосомы |
| Филадельфийская хромосома | Укороченный дериват хромосомы 22 — der(22) | Несёт химерный ген BCR::ABL1 |
| Производная хромосомы 9 | Обозначается как der(9) | Образуется при той же транслокации, но не называется Ph-хромосомой |
| Химерный ген BCR::ABL1 | Сочетает последовательности BCR хромосомы 22 и ABL1 хромосомы 9 | Подтверждает наличие соответствующего опухолевого клона |
| Стандартное кариотипирование | Выявляет Ph-хромосому и дополнительные хромосомные аномалии | Позволяет оценить цитогенетический ответ на лечение |
| FISH | Обнаруживает слияние локусов BCR и ABL1 с помощью флуоресцентных зондов | Применяется при скрытых и вариантных транслокациях |
| Количественная ОТ-ПЦР | Определяет уровень транскрипта BCR::ABL1 | Основной метод мониторинга молекулярного ответа и минимальной остаточной болезни |
Выявление BCR::ABL1 имеет не только диагностическое, но и терапевтическое значение, поскольку патологическая тирозинкиназа служит мишенью для ингибиторов тирозинкиназ. Последовательное снижение количества транскрипта при количественной ПЦР отражает эффективность лечения. Повторное увеличение молекулярного маркера может указывать на утрату ответа, недостаточную приверженность терапии или развитие резистентности. Таким образом, различение транслокации, её хромосомного продукта и химерного гена принципиально важно для правильной интерпретации лабораторных результатов.