2) II
3) I (+)
4) VI
Молекулы HLA I класса обеспечивают презентацию эндогенных антигенов — пептидов вирусных белков, опухолевых или изменённых собственных белков — на поверхности практически всех ядросодержащих клеток. Комплекс пептид–HLA I распознаётся T-клеточным рецептором CD8+-цитотоксического Т-лимфоцита, что запускает клеточный иммунный ответ и приводит к уничтожению клетки-мишени с помощью перфорина, гранзимов и механизма Fas–FasL.
Для полноценной активации наивных CD8+-лимфоцитов необходимы не только распознавание антигена, но и костимулирующие сигналы; особенно эффективно это происходит при перекрёстной презентации антигена дендритными клетками. В отличие от HLA I, молекулы HLA II преимущественно представляют экзогенные антигены CD4+-Т-хелперам и регулируют развитие гуморального и клеточного ответа через цитокины. Поэтому именно HLA I класса является ключевым элементом непосредственного распознавания и элиминации инфицированных или опухолево изменённых клеток.
| Признак | HLA I класса | HLA II класса |
|---|---|---|
| Основные локусы | HLA-A, HLA-B, HLA-C | HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR |
| Распределение | Все ядросодержащие клетки; отсутствуют на зрелых эритроцитах | Профессиональные антигенпредставляющие клетки: дендритные клетки, макрофаги, B-лимфоциты |
| Источник антигена | Эндогенные белки: вирусные, опухолевые, изменённые внутриклеточные белки | Экзогенные антигены, поглощённые путём эндоцитоза или фагоцитоза |
| Тип представляемых пептидов | Обычно короткие пептиды длиной около 8–10 аминокислот | Более длинные пептиды, чаще 13–18 аминокислот и более |
| Распознающие лимфоциты | CD8+-цитотоксические Т-лимфоциты | CD4+-Т-хелперы |
| Основной результат активации | Цитотоксический лизис инфицированных или опухолевых клеток | Активация макрофагов, помощь B-лимфоцитам и регуляция иммунного ответа цитокинами |
| Клиническое значение | Противовирусная и противоопухолевая защита, подбор донора при трансплантации | Регуляция иммунного воспаления, аутоиммунных ассоциаций и трансплантационной совместимости |
HLA I класса также участвуют в контроле активности NK-клеток: снижение экспрессии HLA I на опухолевых или инфицированных клетках формирует сигнал отсутствующего собственного и усиливает цитотоксичность NK-клеток. Генетический полиморфизм HLA определяет спектр представляемых пептидов и влияет на восприимчивость к инфекциям, аутоиммунным заболеваниям и эффективность противоопухолевого иммунного ответа. В трансплантологии различия по HLA I имеют большое значение для риска аллоиммунного распознавания и отторжения трансплантата.