2) HLA III класса
3) HPA
4) HNA (+)
Правильный ответ — HNA (human neutrophil antigens, антигены нейтрофилов человека). Это группа полиморфных мембранных антигенов, экспрессируемых преимущественно на нейтрофилах и являющихся мишенями для аллоантител. К основным системам относятся HNA-1, HNA-2, HNA-3, HNA-4 и HNA-5; их молекулярной основой служат, соответственно, CD16b, CD177, SLC44A2, CD11b и CD11a.
Иммунизация против HNA возникает после беременности, гемотрансфузий или трансплантации. Образующиеся IgG-антитела могут вызывать опосредованное Fc-рецепторами разрушение нейтрофилов или их активацию. Клинически это проявляется неонатальной аллоиммунной нейтропенией, посттрансфузионными реакциями и рядом случаев TRALI; особенно тяжелые реакции описаны при антителах к HNA-3a.
HLA-антигены также могут обнаруживаться на нейтрофилах, однако они не являются основными нейтрофил-специфичными аллоантигенами: HLA класса I экспрессируются на большинстве ядерных клеток, HLA класса II — преимущественно индуцируемо при воспалении. Область HLA класса III кодирует компоненты комплемента и другие иммунные белки, а не самостоятельную систему классических HLA-антигенов. HPA характеризуют главным образом тромбоцитарные гликопротеины и используются для обозначения тромбоцитарных аллоантигенов.
| Система | Молекулярная основа | Особенности экспрессии | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| HNA-1 | FCGR3B, CD16b; аллельные варианты HNA-1a и HNA-1b | Гликопротеин мембраны нейтрофилов, связанный с Fc-рецептором | Неонатальная аллоиммунная нейтропения, посттрансфузионная иммунизация |
| HNA-2 | CD177 | Экспрессия вариабельна; антиген отсутствует у части здоровых лиц | Аллоиммунная нейтропения и иммунные посттрансфузионные реакции |
| HNA-3 | SLC44A2, ранее CTL2 | Мембранный антиген нейтрофилов, клинически значимый вариант HNA-3a | Антитела к HNA-3a ассоциированы с тяжелым TRALI |
| HNA-4 | ITGAM, CD11b; интегрин αM | Компонент β2-интегрина Mac-1 | Мишень аллоантител при иммунной нейтропении |
| HNA-5 | ITGAL, CD11a; интегрин αL | Компонент β2-интегрина LFA-1 | Может участвовать в аллоиммунных реакциях против нейтрофилов |
| HLA класса I | HLA-A, HLA-B, HLA-C | Экспрессируются на большинстве ядерных клеток, включая нейтрофилы | Могут вызывать лейкоцитарную аллоиммунизацию, но не относятся к основным HNA |
| HLA класса II | HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR | На покоящихся нейтрофилах обычно отсутствуют или экспрессируются минимально; повышаются при активации | Не являются ведущей системой нейтрофильных аллоантигенов |
| HPA | Аллоантигены тромбоцитарных гликопротеинов | Основная клеточная мишень — тромбоциты | Связаны прежде всего с тромбоцитарной аллоиммунизацией, а не с классификацией HNA |
Для подтверждения антител к HNA применяют гранулоцитарный иммунофлуоресцентный тест, реакцию агглютинации, метод MAIGA и молекулярное типирование соответствующих генов. Отрицательный результат серологического исследования не исключает иммунную природу нейтропении из-за непостоянной экспрессии некоторых антигенов и ограниченной чувствительности тестов. При подозрении на неонатальную аллоиммунную нейтропению сопоставляют генотипы матери и ребенка и исследуют сыворотку матери. Лечение тяжелых форм включает устранение провоцирующего фактора, при необходимости применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и специализированную трансфузионную поддержку.