2) RUNX1-RUNX1T1
3) CBFB—MYH11
4) ETV6-RUNX1
Правильный ответ — BCR::ABL1. Острый лейкоз со смешанным фенотипом характеризуется одновременными убедительными признаками дифференцировки бластов по двум и более линиям, чаще B-лимфоидной и миелоидной. Наличие фузии BCR::ABL1, возникающей вследствие транслокации t(9;22) и кодирующей конститутивно активную тирозинкиназу BCR::ABL1, имеет самостоятельное классификационное значение. В классификации ВОЗ эта генетически определяемая форма относится к острым лейкозам неоднозначной линейной принадлежности с определяющими генетическими нарушениями.
Для постановки диагноза недостаточно неспецифической экспрессии отдельных чужих антигенов: необходимо доказать полноценную принадлежность бластов к нескольким гемопоэтическим линиям с помощью проточной цитометрии, иммуногистохимии и молекулярно-генетического исследования. Миелоидную дифференцировку прежде всего подтверждает миелопероксидаза (MPO), T-клеточную — цитоплазматический или поверхностный CD3, а B-клеточную устанавливают по совокупности специфических B-линейных маркеров. При обнаружении BCR::ABL1 принципиально важно исключить бластную фазу ранее существовавшего хронического миелоидного лейкоза, поскольку она может иметь сходный смешанный иммунофенотип.
Другие перечисленные в вопросе перестройки имеют иное классификационное значение. RUNX1::RUNX1T1 и CBFB::MYH11 являются определяющими генетическими аномалиями отдельных вариантов острого миелоидного лейкоза, тогда как ETV6::RUNX1 характерна прежде всего для B-лимфобластного лейкоза/лимфомы с соответствующей генетической аномалией. Поэтому их обнаружение не служит основанием для выделения классической подкатегории MPAL с BCR::ABL1.
| Признак / генетическое изменение | Диагностическое или классификационное значение |
|---|---|
| BCR::ABL1 | Определяет самостоятельную генетически очерченную форму острого лейкоза неоднозначной линейной принадлежности/MPAL при наличии соответствующего смешанного фенотипа. |
| Миелоидная линия | Подтверждается прежде всего выраженной экспрессией MPO либо достоверной моноцитарной дифференцировкой. |
| B-лимфоидная линия | Устанавливается по интенсивности CD19 и сочетанию специфических B-клеточных маркеров, включая CD10, CD79a, CD22 и другие в соответствии с классификационными критериями. |
| T-лимфоидная линия | Ключевым высокоспецифичным признаком служит цитоплазматический или поверхностный CD3. |
| RUNX1::RUNX1T1 | Характерная определяющая генетическая аномалия ОМЛ, классически связанная с t(8;21); не является основанием для категории MPAL с BCR::ABL1. |
| CBFB::MYH11 | Определяет вариант ОМЛ, обычно связанный с inv(16) или t(16;16), и относится к группе ОМЛ с определяющими генетическими нарушениями. |
| ETV6::RUNX1 | Определяет преимущественно B-лимфобластный лейкоз/лимфому с соответствующей генетической аномалией, особенно характерный для детского возраста. |
| Дифференциальный диагноз | При BCR::ABL1-положительном смешанном фенотипе необходимо исключать бластную фазу хронического миелоидного лейкоза с учетом анамнеза, морфологии, цитогенетики и молекулярных данных. |
Обнаружение BCR::ABL1 имеет не только диагностическое, но и терапевтическое значение, поскольку патологическая тирозинкиназа является мишенью ингибиторов тирозинкиназ. Поэтому молекулярное подтверждение фузии должно входить в диагностический алгоритм при подозрении на MPAL. Современная классификация ВОЗ дополнительно расширила спектр генетически определяемых острых лейкозов неоднозначной линейной принадлежности, что отражает переход от преимущественно иммунофенотипической к интегрированной молекулярно-генетической классификации.