2) последующим повторным биохимическим анализом крови
3) последующей повторной лабораторной диагностикой на наличие ингибитора (+)
4) последующей повторной рентгенографией органов грудной клетки
У пациентов с гемофилией A или B после длительного перерыва в заместительной терапии исходный результат исследования на ингибитор может быть отрицательным, несмотря на сохранение иммунологической памяти. Введение концентрата дефицитного фактора VIII или IX способно вызвать анамнестический иммунный ответ — быстрое увеличение продукции нейтрализующих аллоантител. Поэтому после провокационного введения препарата необходимо повторно определить наличие и титр ингибитора, чтобы оценить возможность стандартного периоперационного применения фактора свертывания.
Ингибитор связывает введенный фактор и блокирует его коагуляционную активность, вследствие чего ожидаемое повышение активности фактора не достигается либо быстро утрачивается. Лабораторное подтверждение обычно проводят методом Бетезда в модификации Неймегена с выражением результата в единицах Бетезда на миллилитр; дополнительно оценивают прирост активности фактора после инфузии и его период полувыведения. Выявление ингибитора принципиально меняет гемостатическую тактику: вместо обычной заместительной терапии могут потребоваться препараты с обходным механизмом действия или другие специализированные схемы.
| Исследование или критерий | Диагностическое значение | Интерпретация перед операцией |
|---|---|---|
| Определение ингибитора до введения фактора | Выявляет исходно циркулирующие нейтрализующие антитела | Отрицательный результат не исключает анамнестический ответ после длительного перерыва |
| Провокационное введение фактора VIII или IX | Стимулирует иммунную память у ранее сенсибилизированного пациента | Позволяет обнаружить скрытую склонность к быстрому повышению титра ингибитора |
| Повторный тест Бетезда — Неймегена | Количественно определяет нейтрализующую активность антител | Рост титра подтверждает анамнестическую ингибиторную реакцию |
| Активность дефицитного фактора после инфузии | Оценивает фактическое восстановление коагуляционной активности | Недостаточный прирост указывает на нейтрализацию или ускоренный клиренс препарата |
| Период полувыведения введенного фактора | Характеризует длительность циркуляции препарата | Укорочение свидетельствует о сниженной эффективности заместительной терапии |
| Гемограмма и биохимический анализ | Оценивают анемию, тромбоциты и функцию органов | Важны для общей предоперационной оценки, но не выявляют ингибитор к фактору |
| Рентгенография органов грудной клетки | Используется по общесоматическим показаниям | Не определяет иммунологическую резистентность к препаратам факторов свертывания |
Провокационная проба особенно важна при планировании вмешательств с высоким риском кровотечения, когда недостаточная эффективность фактора может привести к неконтролируемой геморрагии. Исследование следует проводить заблаговременно, чтобы успеть подобрать индивидуальную схему гемостатического сопровождения. При низком титре ингибитора иногда сохраняется возможность использования повышенных доз концентрата фактора, тогда как при высоком титре применяют препараты обходного действия. Решение основывается на титре ингибитора, анамнестическом типе ответа, фармакокинетике фактора и характере предстоящей операции.