2) повышение количества тромбоцитов – более 600 тыс/мкл
3) генетически обусловленные качественные нарушения одной или нескольких функций тромбоцитов (+)
4) снижение количества тромбоцитов – менее 50 тыс/мкл
Наследственные тромбоцитопатии — это генетически обусловленные качественные дефекты тромбоцитов, при которых нарушается их адгезия, активация, агрегация, секреция гранул или участие в формировании протромбоцитарной поверхности. Количество тромбоцитов при этом обычно нормальное, поэтому ведущим проявлением становится кровоточивость по микроциркуляторному типу: петехии, экхимозы, носовые и десневые кровотечения, обильные менструации, повышенная кровоточивость после операций и стоматологических вмешательств.
Механизм заболевания определяется конкретным дефектом рецепторов или внутриклеточных структур тромбоцита. Например, при тромбастении Гланцмана нарушена агрегация вследствие дефекта комплекса GPIIb/IIIa, а при синдроме Бернара—Сулье страдает адгезия из-за аномалии комплекса GPIb-IX-V. В диагностике используют общий анализ крови с оценкой числа и размеров тромбоцитов, исследование функции тромбоцитов методом агрегометрии, проточную цитометрию рецепторов и, при необходимости, молекулярно-генетическое тестирование; важно исключить лекарственные и другие приобретённые причины.
Повышение или снижение числа тромбоцитов относится к количественным нарушениям — соответственно тромбоцитозу и тромбоцитопении, а не к тромбоцитопатиям. Нарушения системы фактора Виллебранда обычно обозначают как болезнь фон Виллебранда, поскольку первично страдает плазменный адгезивный белок; отдельные формы могут быть связаны с дефектом тромбоцитарного рецептора, но это не меняет общего определения наследственных тромбоцитопатий как качественных нарушений функции тромбоцитов.
| Функция тромбоцитов | Основной дефект | Типичный пример | Диагностический признак |
|---|---|---|---|
| Адгезия | Нарушение взаимодействия тромбоцита с фактором Виллебранда и субэндотелием | Синдром Бернара—Сулье | Гигантские тромбоциты, снижение экспрессии GPIb-IX-V, нарушение агглютинации с ристоцетином |
| Агрегация | Дефект связывания фибриногена активированным рецептором GPIIb/IIIa | Тромбастения Гланцмана | Отсутствие или резкое снижение агрегации с большинством индукторов при сохранной реакции на ристоцетин |
| Секреция гранул | Нарушение высвобождения АДФ, серотонина и других медиаторов | Синдром серых тромбоцитов, болезни пула хранения | Дефект второй волны агрегации, уменьшение гранул при электронной микроскопии |
| Передача внутриклеточного сигнала | Нарушение активации тромбоцита после связывания агониста | Дефекты сигнальных путей и метаболизма арахидоновой кислоты | Аномальные кривые агрегометрии при специфических индукторах |
| Формирование прокоагулянтной поверхности | Недостаточная экспозиция фосфатидилсерина на мембране | Синдром Скотта | Снижение образования тромбиновой поверхности при специальных функциональных тестах |
| Количество тромбоцитов | Количественное, а не качественное нарушение | Тромбоцитоз или тромбоцитопения | Изменение числа тромбоцитов в общем анализе крови; функция может быть сохранной или вторично изменённой |
| Фактор Виллебранда | Дефицит или функциональный дефект плазменного фактора адгезии | Болезнь фон Виллебранда | Изменение активности или антигенного уровня фактора Виллебранда, часто снижение активности фактора VIII |
Тяжесть кровоточивости при наследственных тромбоцитопатиях варьирует от минимальных кожно-слизистых проявлений до угрожающих жизни кровотечений. Основу лечения составляют профилактика травм и отмена препаратов, угнетающих функцию тромбоцитов, особенно ацетилсалициловой кислоты и большинства НПВП. При кровотечениях применяют местные гемостатические методы и транексамовую кислоту, а десмопрессин используют только при формах, чувствительных к нему; при тяжёлых дефектах может потребоваться трансфузия тромбоцитов.