2) более ранний вариант
3) более зрелый вариант (+)
4) и более зрелый и более ранний варианты
Иммуновариант Т-линейного острого лимфобластного лейкоза отражает степень дифференцировки опухолевых Т-лимфобластов в соответствии с этапами нормального созревания тимоцитов. Наиболее ранними признаками являются цитоплазматический CD3 и CD7, затем появляются CD2 и CD5, на кортикальном этапе — CD1a и нередко сочетанная экспрессия CD4/CD8, а при дальнейшем созревании — поверхностный CD3 в комплексе с TCR.
При неоднородной экспрессии большинства антигенов, определяющих стадию Т-клеточной дифференцировки, классификацию проводят по более зрелому выявленному фенотипу. Это связано с тем, что опухолевая популяция может включать клетки на разных этапах созревания, а наличие даже части бластов с признаками поверхностного TCR/CD3 свидетельствует о достижении более поздней стадии. Поэтому правильным является отнесение к более зрелому иммуноварианту.
CD1a представляет собой исключение: его экспрессия характеризует преимущественно кортикальный вариант Т-ОЛЛ и не используется как универсальный показатель перехода к более зрелому фенотипу. Даже при гетерогенной экспрессии других маркеров наличие CD1a следует интерпретировать с учетом кортикальной дифференцировки, поскольку этот антиген отражает специфический этап созревания тимоцита, а не последовательное нарастание зрелости по принципу чем больше, тем зрелее .
| Иммуновариант Т-ОЛЛ | Степень дифференцировки | Основные признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Про-T | Наиболее ранний | cCD3+, CD7+, TdT+; обычно CD1a−, поверхностный CD3−, CD2/CD5 могут отсутствовать | Соответствует раннему Т-линейному предшественнику |
| Пре-T | Ранний промежуточный | cCD3+, CD7+, часто CD2+ и CD5+; CD1a−, поверхностный CD3 обычно отсутствует | Свидетельствует о дальнейшем созревании по сравнению с про-T-вариантом |
| Кортикальный | Кортикальный этап созревания | CD1a+, часто CD4+CD8+; cCD3+, поверхностный CD3 слабый или вариабельный, TdT обычно сохранен | CD1a является ключевым маркером данного варианта и особым критерием интерпретации |
| Более зрелый | Поздний этап дифференцировки | Поверхностный CD3+, TCR+, CD2/CD5/CD7; чаще CD4 или CD8 по отдельности, CD1a обычно отсутствует | При неоднородности большинства маркеров наличие зрелых признаков определяет классификацию |
| Гетерогенная экспрессия | Смешанный фенотип опухолевых бластов | Одновременное выявление признаков различных этапов созревания в одной популяции | Обычно выбирают более зрелый вариант, если исключить специфику CD1a |
| Линейная верификация | Подтверждение Т-клеточной природы | Цитоплазматический или поверхностный CD3; дополнительно оцениваются CD7, CD2, CD5, CD1a, CD4, CD8, TdT | Требует проточной цитометрии с раздельной оценкой цитоплазматической и поверхностной экспрессии |
Таким образом, правильная интерпретация гетерогенного фенотипа основана на иерархии маркеров созревания, а не на подсчете числа позитивных антигенов. Наиболее важным признаком зрелого Т-клеточного направления являются поверхностный CD3 и TCR. CD1a необходимо рассматривать отдельно, поскольку он указывает на кортикальную дифференцировку и может сохранять диагностическое значение даже при неоднородной экспрессии других антигенов. Окончательное заключение формируют по совокупности иммунophenотипа, морфологии и, при необходимости, молекулярно-генетических данных.