2) фактора свертывания крови VIII
3) плазмы свежезамороженной
4) менадиона натрия бисульфита
При передозировке нефракционированного гепарина натрия развивается избыточное усиление действия антитромбина III, вследствие чего подавляется активность тромбина (фактора IIa) и фактора Xa. Это приводит к удлинению активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), снижению образования фибрина и развитию кровотечения. Протамина сульфат является специфическим антидотом: его катионные молекулы связывают анионные молекулы гепарина с образованием неактивного комплекса, быстро устраняя антикоагулянтный эффект.
Дозу протамина рассчитывают с учетом количества введенного гепарина и времени, прошедшего после его применения: ориентировочно 1 мг протамина нейтрализует около 100 ЕД нефракционированного гепарина, причем при более позднем введении требуется меньшая доза. Препарат вводят медленно внутривенно под контролем клинической картины и показателей гемостаза, прежде всего АЧТВ или активированного времени свертывания; избыточная доза сама способна усиливать кровоточивость. Необходимо учитывать риск гипотензии, брадикардии и анафилактоидных реакций.
Свежезамороженная плазма не нейтрализует гепарин, а лишь восполняет отдельные плазменные факторы и потому не является методом выбора при изолированной гепариновой передозировке. Концентрат фактора VIII показан при дефиците этого фактора, но не устраняет действие гепарина. Менадион натрия бисульфит влияет на синтез витамин-К-зависимых факторов свертывания и не обеспечивает быстрого антидотного эффекта при гепарин-индуцированной гипокоагуляции.
| Средство или показатель | Основное действие или диагностическое значение | Роль при передозировке нефракционированного гепарина |
|---|---|---|
| Протамина сульфат | Связывает гепарин и формирует неактивный комплекс | Специфическая и наиболее эффективная антидотная терапия |
| АЧТВ | Отражает выраженность антикоагулянтного эффекта нефракционированного гепарина | Используется для оценки тяжести гипокоагуляции и контроля коррекции |
| Активированное время свертывания | Быстрый тест для оценки действия высоких доз гепарина | Применяется преимущественно в операционной и при экстракорпоральных методах |
| Анти-Xa-активность | Количественно характеризует ингибирование фактора Xa | Может использоваться при неясном уровне антикоагуляции, хотя для нефракционированного гепарина чаще ориентируются на АЧТВ |
| Свежезамороженная плазма | Содержит широкий спектр факторов свертывания | Не нейтрализует гепарин; рассматривается только при сопутствующем дефиците факторов |
| Концентрат фактора VIII | Восполняет дефицит фактора VIII | Показан при гемофилии A или приобретенном дефиците, но не при гепариновой передозировке |
| Менадион натрия бисульфит | Витамин-К-подобное средство, стимулирующее синтез факторов II, VII, IX и X | Не действует непосредственно на уже активный гепарин и не обеспечивает немедленной нейтрализации |
При продолжающемся кровотечении одновременно проводят отмену гепарина, оценку гемодинамики и поиск другого источника коагулопатии. После введения протамина необходим повторный контроль гемостаза, поскольку возможны как сохраняющаяся гипокоагуляция, так и чрезмерная нейтрализация. При применении низкомолекулярных гепаринов протамин действует неполно, главным образом нейтрализуя анти-IIa-компонент. Тактика трансфузионной поддержки определяется объемом кровопотери и выявленным дефицитом клеточных или плазменных компонентов крови.