2) отсутствием маркеров дифференцировки Т-клеток, кроме общих Т-клеточных антигенов (CD7 и внутриклеточного CD3)
3) мембранной экспрессией CD2 и/или CD5 при отсутствии CD1a и молекул Т-клеточного рецептора
4) экспрессией CD1a
TIV-вариант соответствует зрелой иммунологической стадии Т-линейного острого лимфобластного лейкоза по классификации EGIL. Его ключевым признаком является формирование на мембране бластов функционально связанного комплекса CD3–T-клеточный рецептор с цепями TCR-αβ или TCR-γδ. Появление поверхностного TCR отражает более поздний этап внутритимической дифференцировки, поскольку на ранних стадиях CD3 определяется только внутриклеточно, а молекулы TCR на клеточной мембране отсутствуют.
Иммунофенотип устанавливают методом многоцветной проточной цитометрии. При TIV-варианте выявляются поверхностный CD3 и молекулы TCR, обычно при отсутствии характерной для кортикального варианта экспрессии CD1a; возможна экспрессия CD2, CD5, CD7, CD4 или CD8. Сохранение лимфобластной морфологии и маркеров незрелости, например TdT, позволяет отличить Т-ОЛЛ с относительно зрелым фенотипом от зрелоклеточных Т-клеточных лейкозов и лимфом.
| Иммунологический вариант | Стадия дифференцировки | Основные маркеры | Дифференциальный признак |
|---|---|---|---|
| TI — pro-T | Наиболее ранний Т-клеточный предшественник | CD7+, цитоплазматический CD3+ | Отсутствуют CD1a, поверхностный CD3 и TCR; другие Т-линейные антигены выражены минимально |
| TII — pre-T | Ранний тимоцитарный этап | Цитоплазматический CD3+, CD7+, CD2 и/или CD5, иногда CD8 | Появляются дополнительные Т-клеточные маркеры, но поверхностные CD3 и TCR еще не экспрессируются |
| TIII — cortical T | Кортикальный тимоцит | CD1a+, часто одновременная экспрессия CD4 и CD8 | Определяющим признаком служит CD1a; мембранный комплекс CD3–TCR обычно не сформирован полностью |
| TIV — mature T | Поздний тимоцитарный этап | Поверхностный CD3+, TCR-αβ или TCR-γδ | Наличие мембранного TCR отличает этот вариант от более ранних иммунологических стадий |
| Зрелоклеточная Т-неоплазия | Зрелый периферический Т-лимфоцит | Поверхностный CD3 и TCR при отсутствии типичного лимфобластного фенотипа | Для разграничения с TIV-ОЛЛ оценивают морфологию, TdT, CD34, клиническую картину и молекулярно-генетические изменения |
Классификация TI–TIV отражает предполагаемый этап остановки созревания опухолевого Т-лимфобласта и особенно полезна для интерпретации результатов проточной цитометрии. В современных классификациях диагноз дополнительно уточняют с учетом генетического профиля, включая перестройки генов TCR и молекулярные подтипы Т-ОЛЛ. Иммунофенотипический вариант сам по себе не определяет лечебную программу, но помогает подтвердить линейную принадлежность бластов и выбрать маркеры для мониторинга минимальной остаточной болезни. Следовательно, обнаружение поверхностных молекул TCR является обоснованным критерием TIV-варианта.