2) циклофосфан
3) доксорубицин
4) алкеран
Хлорбутин (хлорамбуцил) является алкилирующим цитостатиком, однако в лечении агрессивной множественной миеломы стандартного значения не имеет. Его основное применение связано с хроническим лимфолейкозом и некоторыми индолентными лимфомами, где требуется длительная пероральная цитостатическая терапия. При миеломе с быстрым прогрессированием, высоким опухолевым burden, экстрамедуллярными очагами или неблагоприятными цитогенетическими аномалиями хлорамбуцил не обеспечивает необходимой интенсивности противоопухолевого воздействия.
Циклофосфан и мелфалан являются алкилирующими препаратами, способными образовывать внутри- и межцепочечные сшивки ДНК, что подавляет репликацию и приводит к гибели плазматических клеток. Мелфалан под торговым названием Алкеран применяется, в частности, в высоких дозах как кондиционирование перед аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток; циклофосфан входит в схемы комбинированной терапии, например CyBorD. Доксорубицин используется в отдельных интенсивных режимах благодаря интеркаляции в ДНК, ингибированию топоизомеразы II и образованию свободных радикалов, хотя его применение ограничивается риском кардиотоксичности.
| Препарат | Фармакологическая группа | Основной механизм | Роль при множественной миеломе |
|---|---|---|---|
| Хлорамбуцил (хлорбутин) | Алкилирующий агент, производное азотистого иприта | Алкилирование ДНК и нарушение репликации | Не является стандартным препаратом для агрессивной миеломы; преимущественно используется при хроническом лимфолейкозе и индолентных лимфомах |
| Циклофосфан | Алкилирующий цитостатик | Образование сшивок ДНК после превращения в активные метаболиты | Комбинации CyBorD, мобилизация стволовых клеток и другие интенсивные режимы |
| Мелфалан (Алкеран ) | Алкилирующий цитостатик | Прямое алкилирование ДНК плазматических клеток | Высокодозная терапия перед аутологичной трансплантацией; возможен пероральный прием у отдельных пациентов |
| Доксорубицин | Антрациклиновый антибиотик | Интеркаляция в ДНК, ингибирование топоизомеразы II, окислительное повреждение | Компонент отдельных комбинированных схем при быстро прогрессирующей миеломе |
| Бортезомиб | Ингибитор протеасомы | Накопление дефектных белков и индукция апоптоза плазматических клеток | Один из ключевых препаратов современных индукционных схем, особенно при почечной недостаточности и высоком риске |
| Леналидомид и другие IMiD | Иммуномодулирующие препараты | Противоопухолевое и иммуномодулирующее воздействие с активацией Т- и NK-клеток | Комбинируются с ингибиторами протеасомы, глюкокортикоидами и антителами к CD38 |
Таким образом, правильным является выбор хлорбутина, поскольку он не входит в общепринятые интенсивные схемы лечения агрессивной множественной миеломы. В современной практике основу терапии составляют ингибиторы протеасомы, иммуномодуляторы, моноклональные антитела и глюкокортикоиды, а цитостатики применяются по показаниям. Выбор режима зависит от возраста, соматического статуса, функции почек, цитогенетического риска и возможности выполнения трансплантации.