2) леналидомид
3) ритуксимаб (+)
4) брентуксимаб
Нодулярная лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов (НЛПЛХ; в современных классификациях также рассматривается как нодулярная лимфоцитарно-преобладающая В-клеточная лимфома) является зрелой В-клеточной неоплазией. Опухолевые LP-клетки (клетки попкорна ) сохраняют выраженный В-клеточный фенотип: экспрессируют CD20, CD79a, PAX5, OCT2 и BOB1, обычно не экспрессируют CD30 и CD15. Именно наличие CD20 определяет чувствительность заболевания к анти-CD20-терапии.
Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело к CD20. Связывание с CD20 приводит к уничтожению опухолевых В-клеток за счёт комплемент-зависимой цитотоксичности, антителозависимой клеточной цитотоксичности и индукции апоптоза. Поэтому ритуксимаб является обязательным компонентом системной лекарственной индукции НЛПЛХ среди предложенных препаратов; его применяют в монотерапии либо в составе химиоиммунотерапевтических режимов, в зависимости от распространённости и клинического риска.
Остальные препараты не являются обязательными для начальной терапии этой нозологии. Брентуксимаб ведотин направлен против CD30 и преимущественно используется при классической лимфоме Ходжкина, где CD30 экспрессируется клетками Рид—Штернберга. Ниволумаб, ингибитор PD-1, и леналидомид относятся главным образом к вариантам терапии рецидивирующего или рефрактерного заболевания и не заменяют анти-CD20-подход в индукции НЛПЛХ.
| Признак или подход | Нодулярная лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов | Диагностическое или терапевтическое значение |
|---|---|---|
| Опухолевые клетки | LP-клетки, или клетки попкорна , расположенные в узелковом фоне из малых В-лимфоцитов | Отличают НЛПЛХ от классической лимфомы Ходжкина с клетками Рид—Штернберга |
| Иммунофенотип | CD20+, CD79a+, PAX5+, OCT2+, BOB1+; обычно CD30− и CD15− | Подтверждает В-клеточную природу опухоли и обосновывает применение ритуксимаба |
| Ритуксимаб | Анти-CD20 моноклональное антитело | Ключевой препарат системной индукции; применяется отдельно или в составе химиоиммунотерапии |
| Брентуксимаб ведотин | Конъюгат антитело—цитостатик, направленный против CD30 | Не является обязательным при НЛПЛХ, поскольку CD30 обычно отсутствует; типичнее для классической лимфомы Ходжкина |
| Ниволумаб | Ингибитор контрольной точки PD-1 | Используется преимущественно при рецидивирующей или рефрактерной классической лимфоме Ходжкина, а не как обязательная индукция НЛПЛХ |
| Леналидомид | Иммуномодулирующий препарат с противоопухолевым и антиангиогенным действием | Не входит в стандартный обязательный компонент начальной терапии НЛПЛХ |
| Зависимость лечения от стадии | При локализованных формах возможны лучевая терапия, ритуксимаб или их сочетание; при распространённых формах чаще требуется системная химиоиммунотерапия | Тактика определяется стадией, симптомами, опухолевой массой и факторами риска, но при лекарственной индукции сохраняется роль анти-CD20-терапии |
Выбор ритуксимаба основан не на принадлежности заболевания к классической лимфоме Ходжкина, а на сохранении CD20-положительного В-клеточного фенотипа LP-клеток. При морфологической верификации необходимо исключать диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому и классическую лимфому Ходжкина, поскольку их иммунофенотип и лечебная стратегия различаются. Лучевая терапия может иметь самостоятельное значение при ранних стадиях, поэтому термин обязательный следует понимать применительно к системной лекарственной индукции. При рецидиве или трансформации лечебная программа пересматривается с учётом биологии опухоли и предшествующей терапии.