2) 50
3) 37,5
4) 16,6
Хорея Гентингтона наследуется аутосомно-доминантно; заболевание обусловлено патогенной экспансией CAG-повторов в гене HTT. При наличии больного гетерозиготного отца исходный риск унаследовать мутацию составляет 50%. Однако отсутствие симптомов к 50 годам снижает этот риск, поскольку пенетрантность мутации является возрастзависимой: к указанному возрасту клинические проявления имеются у 60% носителей, а 40% остаются бессимптомными.
Расчёт выполняется по формуле условной вероятности. Вероятность одновременно унаследовать мутацию и не иметь проявлений к 50 годам равна 0,5 × 0,4 = 0,2. Общая вероятность отсутствия симптомов к этому возрасту составляет 0,2 у носителя мутации плюс 0,5 у неносителя, то есть 0,7. Следовательно, вероятность носительства среди бессимптомных лиц равна 0,2/0,7 = 2/7, или 28,6%. При принятом в задаче предположении о практически полной пожизненной пенетрантности именно эта величина соответствует вероятности развития симптомов в последующей жизни.
| Показатель | Значение | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный | Риск передачи мутации от гетерозиготного больного родителя каждому ребёнку составляет 50% |
| Исходная вероятность носительства | 0,5 | Определяется родословной до учёта возраста и клинического статуса обследуемого |
| Пенетрантность к 50 годам | 60% | Доля носителей мутации, у которых к этому возрасту уже появились клинические проявления |
| Отсутствие симптомов у носителя к 50 годам | 40% | Оценивается как 1 − 0,60; отражает возрастзависимую пенетрантность |
| Вероятность мутация + отсутствие симптомов | 0,5 × 0,4 = 0,2 | Числитель условной вероятности носительства |
| Общая вероятность отсутствия симптомов к 50 годам | 0,2 + 0,5 = 0,7 | Включает носителей с поздним началом и лиц без мутации |
| Посттестовая вероятность носительства | 0,2/0,7 = 28,6% | Вероятность последующего развития симптомов при полной или почти полной пожизненной пенетрантности |
Клинически болезнь обычно проявляется прогрессирующей хореей, нарушениями координации, когнитивным снижением и психиатрическими симптомами. Отсутствие признаков в 50 лет не исключает мутацию, а лишь уменьшает априорный риск благодаря неполному проявлению заболевания к данному возрасту. В реальной практике окончательное определение носительства проводят молекулярно-генетическим исследованием числа CAG-повторов в гене HTT после медико-генетического консультирования. Ответ 28,6% является результатом байесовского пересчёта риска, а не простого указания исходной вероятности 50%.