2) пренатальный скрининг II триместра
3) определение пола плода (+)
4) молекулярно-генетическое исследование биоптата ворсин хориона на наличие мутации в гене F8С
Гемофилия A обусловлена патогенными вариантами гена F8 (историческое обозначение — F8C), расположенного в X-хромосоме, и наследуется сцепленно с полом по рецессивному типу. У беременной носительницы вероятность передачи изменённой X-хромосомы каждому сыну составляет 50%; при наличии этой хромосомы у мальчика заболевание проявляется, поскольку его единственная X-хромосома не компенсируется нормальной копией. Поэтому первым этапом оценки риска целесообразно определить пол плода.
При мужском поле плода требуется обсуждение целевого молекулярно-генетического исследования семейного патогенного варианта в F8 по биопсии ворсин хориона или амниотической жидкости. У плода женского пола наиболее вероятно носительство без классической клинической картины, хотя выраженность проявлений может зависеть от характера варианта и степени инактивации X-хромосомы. Пренатальный скрининг II триместра предназначен преимущественно для оценки риска хромосомных аномалий и ряда структурных пороков и не заменяет диагностику моногенного заболевания; исследование F9 относится к гемофилии B, а не к гемофилии A.
| Критерий | Гемофилия A | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Ответственный ген | F8 (F8C) | Кодирует фактор свертывания VIII; его дефицит нарушает образование теназы и генерацию тромбина. |
| Тип наследования | Х-сцепленный рецессивный | Носительница передаёт изменённую X-хромосому с вероятностью 50% каждому ребёнку. |
| Плод мужского пола | 50% риска наследовать патогенный вариант | При наследовании варианта заболевание обычно манифестирует, так как второй X-хромосомы нет. |
| Плод женского пола | 50% риска стать носительницей | Обычно клинически здорова, но возможны сниженная активность фактора VIII и геморрагические симптомы. |
| Первичная тактика | Определение пола плода | Позволяет стратифицировать риск и определить необходимость последующей инвазивной целевой диагностики. |
| Подтверждающая диагностика | Анализ семейного варианта в F8 | Проводится при информированном согласии после медико-генетического консультирования; возможны биопсия ворсин хориона или амниоцентез. |
| Неподходящие исследования | Скрининг II триместра и анализ F9 | Не выявляют специфический вариант в F8; F9 связан с гемофилией B. |
Пол плода может быть установлен при ультразвуковом исследовании или по внеклеточной ДНК плода в крови матери, если метод доступен и показан. При выявлении мальчика решение о пренатальной диагностике принимают с учётом известного семейного варианта, срока беременности и акушерских рисков. После рождения диагноз подтверждают определением активности фактора VIII и молекулярным анализом, поскольку у новорождённых интерпретация отдельных коагулологических показателей имеет возрастные особенности. Семье необходимо предложить медико-генетическое консультирование и планирование ведения беременности и родов.