2) меди (+)
3) кальция
4) железа
Болезнь Вильсона — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена ATP7B. Дефект медь-транспортирующей АТФазы нарушает включение меди в церулоплазмин и её выведение с желчью, поэтому металл сначала накапливается в печени, а затем в головном мозге, роговице, почках и других тканях. Избыточная свободная медь вызывает окислительное повреждение клеточных мембран и митохондрий.
Клинические проявления зависят от преимущественной локализации поражения: возможны хронический гепатит, цирроз, фульминантная печёночная недостаточность, тремор, дистония, дизартрия, психические изменения. Характерным офтальмологическим признаком является кольцо Кайзера—Флейшера — отложение меди в десцеметовой мембране роговицы. Для заболевания типично снижение концентрации церулоплазмина, повышение экскреции меди с суточной мочой и увеличение доли не связанной с церулоплазмином меди в плазме.
Парадоксально, что общий уровень меди в сыворотке при болезни Вильсона нередко снижен: большая часть циркулирующего металла в норме связана с церулоплазмином, синтез которого нарушен. При этом тканевое содержание меди и концентрация токсичной свободной фракции повышаются. Диагноз устанавливают с учётом совокупности клинических, биохимических, офтальмологических, гистологических и молекулярно-генетических данных, нередко используя балльную систему Leipzig.
| Признак или метод | Типичные результаты при болезни Вильсона | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Генетическая основа | Патогенные варианты ATP7B; аутосомно-рецессивное наследование | Подтверждает молекулярную причину заболевания и позволяет обследовать родственников |
| Церулоплазмин сыворотки | Обычно снижен, часто менее 0,1 г/л | Поддерживает диагноз, но не является абсолютно специфичным критерием |
| Медь в сыворотке | Общая концентрация часто снижена; нецерулоплазминовая фракция повышена | Отражает нарушение транспорта и увеличение токсичной свободной меди |
| Суточная экскреция меди с мочой | Повышена, особенно при активном поражении печени или после провокационной пробы | Один из ключевых биохимических критериев накопления меди |
| Роговица | Кольцо Кайзера—Флейшера при осмотре в щелевой лампе | Особенно характерно при неврологических формах заболевания |
| Печень | Стеатоз, гепатит, цирроз; количественное содержание меди в биоптате может быть повышено | Позволяет оценить тяжесть поражения и подтвердить накопление металла |
| Лечение | Хелаторы меди — D-пеницилламин или триентин; препараты цинка уменьшают кишечное всасывание меди | Целью является выведение накопленной меди и предотвращение её дальнейшего поступления в организм |
Препараты цинка применяются именно как средство, ограничивающее всасывание меди, а не как причина заболевания. При тяжёлой декомпенсации печени, неэффективности медикаментозной терапии или острой печёночной недостаточности рассматривают трансплантацию печени. Раннее выявление болезни особенно важно, поскольку неврологические и печёночные проявления могут частично регрессировать после нормализации обмена меди. Родственникам первой степени родства показаны биохимический и молекулярно-генетический скрининг.