2) аутосомно-доминантно
3) Х-сцеплено доминантно
4) аутосомно-рецессивно (+)
Болезнь Вильсона—Коновалова наследуется аутосомно-рецессивно: заболевание развивается при наличии патогенных вариантов в обеих аллелях гена ATP7B, расположенного на длинном плече 13-й хромосомы. Родители больного обычно являются здоровыми гетерозиготными носителями; при каждой беременности риск рождения больного ребёнка составляет 25%, носителя — 50%.
Белок ATP7B участвует во внутриклеточном транспорте меди: обеспечивает её включение в церулоплазмин и выведение с желчью. Нарушение функции белка приводит к накоплению меди сначала в печени, а затем в головном мозге, роговице, почках и других органах. Клинически возможны хроническое или острое поражение печени, тремор, дистония, дизартрия, паркинсонизм, психические расстройства; характерным офтальмологическим признаком является кольцо Кайзера—Флейшера.
Для диагностики оценивают концентрацию церулоплазмина, содержание меди в сыворотке и её суточную экскрецию с мочой, а также исследуют печёночные показатели. Наиболее типично сочетание сниженного церулоплазмина, повышенной суточной экскреции меди и выявления кольца Кайзера—Флейшера, хотя отдельные показатели могут быть нормальными. Молекулярно-генетическое исследование ATP7B подтверждает наличие патогенных вариантов и особенно важно для обследования родственников.
| Признак | Характеристика |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; болеют лица обоего пола, поскольку дефект расположен в аутосоме, а не в половой хромосоме. |
| Генетическая основа | Биаллельные патогенные варианты гена ATP7B; возможны гомозиготное состояние или компаунд-гетерозиготность. |
| Механизм заболевания | Нарушение включения меди в церулоплазмин и её билиарной экскреции вызывает токсическое накопление меди в тканях. |
| Печёночные проявления | Жировая дистрофия, хронический гепатит, цирроз, портальная гипертензия; возможна острая печёночная недостаточность с гемолизом. |
| Неврологические и психические проявления | Тремор, дистония, дизартрия, нарушение координации, паркинсонические симптомы, депрессия и изменения поведения. |
| Офтальмологический признак | Кольцо Кайзера—Флейшера — отложение меди в десцеметовой мембране роговицы; особенно характерно при неврологическом варианте. |
| Лабораторное и генетическое подтверждение | Часто выявляются низкий церулоплазмин, повышенная экскреция меди с мочой и увеличение содержания меди в ткани печени; диагноз подтверждают исследованием ATP7B. |
Лечение направлено на удаление избытка меди и предотвращение её дальнейшего всасывания: применяют хелаторы, прежде всего пеницилламин или триентин, а также препараты цинка. Терапия является длительной и требует регулярного контроля функции печени, неврологического статуса и показателей обмена меди. При фульминантной печёночной недостаточности может потребоваться трансплантация печени. Родственникам первой степени родства показано целенаправленное обследование, включая молекулярно-генетическое тестирование выявленного семейного варианта.