2) аутосомно-доминантно
3) Х-сцеплено доминантно
4) Х-сцеплено рецессивно
Болезнь Вольмана — тяжёлая детская форма дефицита лизосомной кислой липазы, вызванная патогенными вариантами гена LIPA. Для развития заболевания необходимы две изменённые аллели, поэтому при носительстве мутации обоими родителями риск рождения больного ребёнка в каждой беременности составляет 25%; заболевание с одинаковой частотой встречается у мальчиков и девочек. Гетерозиготные носители, как правило, клинически здоровы.
Недостаточность лизосомной кислой липазы нарушает расщепление эфиров холестерина и триглицеридов, вследствие чего липиды накапливаются в лизосомах макрофагов и клеток печени, селезёнки и надпочечников. Тяжёлая младенческая форма обычно проявляется задержкой развития и недостаточной прибавкой массы тела, рвотой, диареей, выраженной гепатоспленомегалией, анемией и прогрессирующим поражением печени. Характерным лучевым признаком являются двусторонние кальцификаты надпочечников.
Диагноз подтверждают резким снижением активности лизосомной кислой липазы в сухом пятне крови, лейкоцитах или культивируемых фибробластах и выявлением патогенных вариантов LIPA в обеих аллелях. Лабораторно могут определяться гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение активности трансаминаз и признаки холестатического поражения печени, однако липидный профиль сам по себе не является специфичным. Болезнь Вольмана и более поздняя болезнь накопления эфиров холестерина относятся к одному спектру лизосомного дефицита кислой липазы и различаются преимущественно степенью остаточной ферментативной активности.
| Признак | Болезнь Вольмана | Болезнь накопления эфиров холестерина |
|---|---|---|
| Генетическая основа | Биаллельные патогенные варианты LIPA | Биаллельные патогенные варианты LIPA |
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Аутосомно-рецессивный |
| Возраст манифестации | Первые недели или месяцы жизни | Детство, подростковый или взрослый возраст |
| Остаточная активность кислой липазы | Минимальная или практически отсутствует | Сохраняется в большей степени |
| Поражение печени и селезёнки | Быстро прогрессирующие гепатоспленомегалия, стеатоз и печёночная недостаточность | Гепатомегалия, стеатоз и фиброз с более медленным течением |
| Надпочечники | Часто выявляются двусторонние кальцификаты и функциональная недостаточность | Кальцификаты обычно отсутствуют; поражение надпочечников не является ведущим признаком |
| Подтверждение диагноза | Сниженная активность LAL плюс молекулярно-генетическое исследование LIPA | Тот же диагностический подход при менее тяжёлом клиническом фенотипе |
Раннее распознавание болезни Вольмана имеет принципиальное значение, поскольку без лечения заболевание быстро приводит к полиорганной недостаточности и высокой летальности в младенческом возрасте. Специфическим методом является заместительная терапия рекомбинантной лизосомной кислой липазой — себелипазой альфа. Генетическое подтверждение позволяет обследовать родителей и родственников, провести медико-генетическое консультирование и предложить пренатальную или преимплантационную диагностику. При подозрении на заболевание исследование активности LAL следует выполнять даже при отсутствии типичных кальцификатов надпочечников.