2) не нуждаются в продолжении лечения
3) нуждаются в продолжении лечения (+)
4) нуждаются в лечении только при планировании деторождения
Правильный ответ: нуждаются в продолжении лечения. Фенилкетонурия (ФКУ) обусловлена стойким дефицитом активности фенилаланингидроксилазы, реже — нарушением обмена тетрагидробиоптерина. В результате фенилаланин не превращается в тирозин и накапливается в крови и тканях. Диетотерапия снижает концентрацию фенилаланина, но не устраняет генетический дефект, поэтому прекращение лечения не означает выздоровления.
Повышенный фенилаланин оказывает нейротоксическое действие: нарушает транспорт других аминокислот через гематоэнцефалический барьер, синтез нейромедиаторов и процессы миелинизации. У взрослых при отмене терапии возможны ухудшение внимания и памяти, снижение исполнительных функций, тревожно-депрессивные расстройства, раздражительность, головная боль и неврологические симптомы; выраженность проявлений не всегда коррелирует с субъективным самочувствием. Поэтому лечение должно продолжаться пожизненно с поддержанием концентрации фенилаланина в целевом диапазоне, часто около 120–360 мкмоль/л, согласно применяемым клиническим рекомендациям.
Основой ведения являются ограничение натурального белка, специализированные белковые гидролизаты или аминокислотные смеси без фенилаланина, достаточное поступление тирозина, витаминов и минеральных веществ. У пациентов с доказанной чувствительностью могут применяться сапроптерин или другие зарегистрированные метаболические препараты; у части взрослых рассматривается ферментозаместительная терапия пегвалиазой. Контроль необходим не только при планировании беременности: репродуктивный период требует особенно строгой коррекции фенилаланина, но нейрометаболические риски сохраняются у любого взрослого пациента.
| Состояние | Типичные биохимические признаки | Тактика |
|---|---|---|
| Классическая ФКУ | При отсутствии лечения фенилаланин обычно превышает 1200 мкмоль/л; выявляется выраженное снижение активности фенилаланингидроксилазы | Пожизненная низкофенилаланиновая диета, специализированная аминокислотная смесь, регулярный контроль фенилаланина |
| Умеренная гиперфенилаланинемия | Ориентировочно 600–1200 мкмоль/л без лечения; границы зависят от используемой классификации | Индивидуальное определение объёма диетотерапии и лекарственной поддержки; длительное наблюдение обязательно |
| Лёгкая гиперфенилаланинемия | Обычно до 360 мкмоль/л; неврологический риск ниже, но требуется подтверждение стабильности показателей | Динамический контроль; ограничительная диета может не требоваться при устойчиво нормальных целевых значениях |
| Дефицит тетрагидробиоптерина | Повышенный фенилаланин, изменения профиля птеринов и активности дигидроптеридинредуктазы; диагноз уточняют специальными исследованиями | Терапия сапроптерином, при необходимости леводопой, 5-гидрокситриптофаном и фолинатом; одной диетотерапии недостаточно |
| Взрослый пациент с контролируемой ФКУ | Фенилаланин удерживается в целевом диапазоне на фоне лечения | Продолжение прежней терапии, контроль крови, нутритивного статуса, когнитивных и психических функций |
| Самовольная отмена лечения | Постепенное или быстрое повышение фенилаланина, иногда без ранних субъективных симптомов | Восстановление специализированного питания и коррекция терапии под контролем специалиста по наследственным болезням обмена |
| Планирование беременности и беременность | Высокий материнский фенилаланин опасен для плода даже при отсутствии выраженных симптомов у женщины | Строгий метаболический контроль до зачатия и на протяжении беременности; это особое показание, но не единственный период лечения |
Ведение взрослых с ФКУ должно осуществляться мультидисциплинарно: генетиком или специалистом по наследственным болезням обмена, диетологом и при необходимости неврологом или психиатром. Важны регулярные измерения фенилаланина, оценка приверженности и профилактика дефицита белка, витаминов и микроэлементов. При изменении терапии целесообразно контролировать не только биохимию, но и когнитивное, эмоциональное и социальное функционирование. Достижение совершеннолетия меняет организацию наблюдения, но не отменяет патогенетическую необходимость лечения.