2) 1:25000 — 1:30000
3) 1:2000 — 1:5000
4) 1:200000 — 1:300000
Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД) — пероксисомное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена ABCD1, кодирующего белок-транспортер ALDP. Его дефект нарушает транспорт длинноцепочечных жирных кислот в пероксисомы и их β-окисление, вследствие чего накапливаются очень длинноцепочечные жирные кислоты (VLCFA), преимущественно C24:0 и C26:0, в белом веществе головного мозга, коре надпочечников и других тканях.
Средняя частота Х-АЛД составляет примерно 1 случай на 10 000–20 000 новорождённых мальчиков, поэтому правильным является первый диапазон. Заболевание чаще манифестирует у лиц мужского пола, поскольку у них имеется единственная X-хромосома и патогенный вариант ABCD1 проявляется при гемизиготном состоянии. У женщин-носительниц второй, обычно нормальный, аллель частично компенсирует дефект; однако в зрелом возрасте у них возможно развитие миелоневропатии, а надпочечниковая недостаточность встречается значительно реже.
Подтверждение диагноза основано на выявлении повышенной концентрации VLCFA в плазме или сухом пятне крови, особенно C26:0 и его соотношений с C22:0, с последующим молекулярно-генетическим исследованием ABCD1. В неонатальном скрининге используют также C26:0-лизофосфатидилхолин. Ранняя диагностика принципиальна, поскольку церебральная форма может быстро прогрессировать, тогда как своевременное выявление надпочечниковой недостаточности и ранних поражений белого вещества позволяет начать лечение до развития необратимого неврологического дефицита.
| Клинический вариант | Типичный возраст манифестации | Основные проявления | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Церебральная детская форма | 4–10 лет | Нарушение внимания и поведения, снижение успеваемости, демиелинизация, судороги, быстрое ухудшение когнитивных функций | Очаги в белом веществе на МРТ; при ранней стадии возможно проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток |
| Церебральная подростковая или взрослая форма | Подростковый или взрослый возраст | Когнитивное снижение, психические и поведенческие расстройства, прогрессирующий неврологический дефицит | Требует дифференциации с воспалительной демиелинизацией, психиатрическими и наследственными лейкодистрофиями |
| Адреномиелоневропатия | Обычно 20–40 лет | Спастический парапарез, нарушение глубокой чувствительности, дисфункция мочевого пузыря и кишечника, сексуальные расстройства | Медленно прогрессирующая миелопатия; МРТ головного мозга может быть нормальной или иметь неспецифические изменения |
| Изолированная надпочечниковая недостаточность | Детский или подростковый возраст | Гиперпигментация, слабость, похудение, гипогликемия, рвота, гипонатриемия и гиперкалиемия | Снижение кортизола и повышение АКТГ; необходим регулярный эндокринологический контроль даже при отсутствии неврологических симптомов |
| Женщина-гетерозиготная носительница | Чаще зрелый возраст | Миелоневропатия с нарушением походки, спастичностью и сенсорными расстройствами | Концентрация VLCFA может быть нормальной или пограничной; решающее значение имеет выявление варианта в ABCD1 |
| Лабораторное подтверждение Х-АЛД | В любом возрасте, включая неонатальный период | Специфические симптомы могут отсутствовать | Повышение C26:0 и соотношений C26:0/C22:0, C24:0/C22:0; подтверждение патогенного варианта ABCD1 |
Выраженная вариабельность клинического течения не позволяет прогнозировать фенотип только по возрасту или типу мутации. Всем мальчикам с подтверждённой Х-АЛД необходимы динамическая оценка функции надпочечников и регулярная МРТ головного мозга по возрастному протоколу. При выявлении ранних церебральных изменений рассматривают трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или доступные методы генной терапии, а при надпочечниковой недостаточности назначают заместительную терапию глюкокортикоидами. Обследование родственников и генетическое консультирование семьи являются обязательной частью ведения пациента.