2) ахондроплазии
3) синдрома Сиклера
4) несовершенного остеогенеза
Правильный ответ — метафизарная хондродисплазия Шмидта. Это преимущественно аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена COL10A1, кодирующего коллаген X типа. Данный белок синтезируется гипертрофическими хондроцитами зоны роста, поэтому его дефект нарушает эндохондральное окостенение преимущественно в метафизах длинных костей.
Для заболевания характерны диспропорциональная короткоконечностная низкорослость, варусная деформация нижних конечностей, coxa vara, дисплазия тазобедренных суставов и выраженное расширение, неровность, чашеобразная деформация метафизов. Возможны укорочение кистей и гипоплазия дистальных фаланг. Клинические проявления часто становятся заметнее после начала ходьбы; интеллект, черепно-лицевые структуры и общее состояние обычно существенно не страдают.
Диагноз устанавливают на основании характерной рентгенологической картины скелета и подтверждают молекулярно-генетическим исследованием COL10A1. Ахондроплазия также вызывает непропорциональный рост, но имеет преимущественно ризомелическое укорочение конечностей, макроцефалию, гипоплазию средней зоны лица и трёхзубчатую кисть. При синдроме Стиклера ведущими являются поражение глаз, слуха и позвоночника, а при несовершенном остеогенезе — повышенная ломкость костей, остеопороз, голубые склеры и несовершенный дентиногенез.
| Состояние | Молекулярная основа и тип наследования | Основные скелетные признаки | Дифференциально-диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Метафизарная хондродисплазия Шмидта | Патогенные варианты COL10A1; обычно аутосомно-доминантное наследование | Метафизарное расширение и неровность, варусная деформация бедер и коленей, coxa vara, дисплазия тазобедренных суставов, короткие дистальные фаланги | Сочетание метафизарной дисплазии с умеренной короткоконечностной низкорослостью при отсутствии выраженной ломкости костей и системных проявлений |
| Ахондроплазия | Активирующие варианты FGFR3; аутосомно-доминантное наследование | Ризомелическое укорочение конечностей, макроцефалия, фронтальное выбухание, гипоплазия средней зоны лица, широкая кисть с расхождением пальцев | Характерны краниофациальные признаки и типичная трёхзубчатая кисть; поражение связано с нарушением пролиферации хондроцитов, а не преимущественно с метафизарной картиной типа Шмидта |
| Псевдоахондроплазия | Чаще варианты COMP; обычно аутосомно-доминантное наследование | Выраженная короткоконечностная низкорослость, деформация позвоночника и конечностей, эпифизарно-метафизарные изменения, связочная гипермобильность | Череп и лицо обычно нормальны; характерны более выраженная генерализованная скелетная дисплазия и нестабильность суставов |
| Синдром Стиклера | Чаще варианты COL2A1 или COL11A1; преимущественно аутосомно-доминантное наследование | Спондилоэпифизарная дисплазия, ранний артроз, иногда деформации позвоночника и конечностей | Высокая миопия, отслойка сетчатки, тугоухость и расщелина нёба или последовательность Пьера Робена; метафизарные изменения не являются ведущим признаком |
| Несовершенный остеогенез | Чаще варианты COL1A1 или COL1A2; обычно аутосомно-доминантное наследование | Остеопороз, множественные переломы, деформации длинных костей, иногда низкорослость | Голубые склеры, несовершенный дентиногенез, гиперакузия и переломы при минимальной травме; типичная метафизарная картина Шмидта отсутствует |
В практической диагностике важно выполнить рентгенографию длинных костей, таза и позвоночника с оценкой метафизов, эпифизов и степени деформации тазобедренных суставов. Биохимические показатели минерального обмена обычно не имеют специфических отклонений, что помогает отличать заболевание от рахита и других метаболических остеопатий. Лечение преимущественно ортопедическое: проводится наблюдение за ростом и деформациями, а при выраженной coxa vara или прогрессирующем genu varum рассматривается хирургическая коррекция. Семье показано медико-генетическое консультирование с обсуждением риска передачи заболевания потомству.