2) кардиомиопатию, скелетную миопатию, умственную отсталость (+)
3) скелетную миопатию, умственную отсталость, атаксию
4) эпилепсию, умственную отсталость, мышечную гипотонию
Болезнь Данон — редкое Х-сцепленное доминантное лизосомное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена LAMP2, кодирующего белок, необходимый для аутофагии и функционирования лизосом. Нарушение деградации клеточных компонентов приводит к накоплению гликогена и аутофагических вакуолей преимущественно в кардиомиоцитах и мышечных волокнах. Классическая клиническая триада включает гипертрофическую кардиомиопатию, скелетную миопатию и интеллектуальную недостаточность, поэтому правильным является вариант 2.
Кардиомиопатия часто дебютирует в детском или подростковом возрасте и может быстро прогрессировать до сердечной недостаточности; характерны также желудочковые аритмии и синдром преждевременного возбуждения желудочков (WPW). Скелетная миопатия проявляется проксимальной мышечной слабостью, снижением толерантности к нагрузке и повышением активности креатинкиназы. Интеллектуальные нарушения имеют вариабельную выраженность, обычно более заметны у мужчин; эпилепсия и атаксия не относятся к обязательным компонентам диагностической триады. Подтверждение заболевания основано на молекулярно-генетическом исследовании LAMP2; биопсия мышцы с выявлением вакуолярной миопатии и дефицита LAMP2 может использоваться как дополнительный метод.
| Заболевание | Ген или механизм | Кардиальный фенотип | Нервно-мышечные проявления | Дифференциально-диагностические признаки |
|---|---|---|---|---|
| Болезнь Данон | Патогенные варианты LAMP2; нарушение аутофагии и лизосомной функции | Гипертрофическая кардиомиопатия, аритмии, WPW, возможна ранняя сердечная недостаточность | Проксимальная скелетная миопатия, повышение КФК, интеллектуальная недостаточность | Х-сцепленное наследование; вакуолярная миопатия; подтверждение вариантом в LAMP2 |
| Болезнь Помпе | Дефицит кислой α-глюкозидазы, ген GAA | Выраженная гипертрофическая кардиомиопатия преимущественно при инфантильной форме | Генерализованная мышечная гипотония, дыхательная недостаточность; интеллект обычно сохранён | Сниженная активность α-глюкозидазы; возможна ферментозаместительная терапия |
| Болезнь Фабри | Дефицит α-галактозидазы A, ген GLA | Гипертрофия левого желудочка, ишемия, аритмии | Акропарестезии, ангиокератомы, поражение почек; миопатия и интеллектуальные нарушения не являются ведущими | Повышение глоботриаозилцерамида и снижение активности фермента; Х-сцепленное наследование |
| Митохондриальные заболевания | Варианты митохондриальной или ядерной ДНК, нарушение окислительного фосфорилирования | Дилатационная или гипертрофическая кардиомиопатия, нарушения проводимости | Миопатия, энцефалопатия, судороги, атаксия, лактатацидоз | Мультисистемность, материнское или иное специфическое наследование; выявление митохондриального дефекта |
| Синдром PRKAG2 | Патогенные варианты PRKAG2; нарушение клеточного энергетического обмена | Гипертрофическая кардиомиопатия, выраженная преэксцитация, нарушения проводимости | Скелетная миопатия и интеллектуальная недостаточность обычно отсутствуют | Сочетание гипертрофии миокарда с WPW при отсутствии типичной вакуолярной миопатии |
При подозрении на болезнь Данон необходимы электрокардиография, эхокардиография или МРТ сердца, оценка КФК и неврологического статуса. В связи с высоким риском внезапной сердечной смерти требуется регулярный мониторинг аритмий; по показаниям рассматривается имплантация кардиовертера-дефибриллятора. Лечение преимущественно поддерживающее, а при терминальной сердечной недостаточности может потребоваться трансплантация сердца. Обследование родственников и медико-генетическое консультирование проводятся после установления молекулярного диагноза.