2) спектра аминокислот в крови и ликворе
3) содержания церуллоплазмина и меди в крови и моче (+)
4) уровня триглицеридов в крови
Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона–Коновалова) — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена ATP7B. Нарушается транспорт меди в гепатоцитах: снижается её включение в церулоплазмин и экскреция с желчью, поэтому медь накапливается в печени, головном мозге, роговице и других тканях.
Для заболевания характерно снижение концентрации церулоплазмина в сыворотке, поскольку образуется недостаточно стабильного медьсодержащего белка. Одновременно повышается содержание нецерулоплазминовой, то есть свободной меди, а её выделение с суточной мочой обычно увеличивается. Общая концентрация меди в сыворотке может быть снижена из-за дефицита церулоплазмина, поэтому оценивать необходимо совокупность показателей, включая медь в суточной моче; при острой печёночной недостаточности общая сывороточная медь иногда повышается.
Сочетание низкого церулоплазмина с повышенной экскрецией меди является ключевым биохимическим признаком болезни Вильсона–Коновалова и используется в диагностических шкалах, в частности в Leipzig score. Результаты интерпретируют вместе с клиническими проявлениями, наличием кольца Кайзера—Флейшера, данными молекулярно-генетического исследования и, в сложных случаях, определением содержания меди в ткани печени.
| Исследование или признак | Типичный результат | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Церулоплазмин сыворотки | Снижен, часто менее 0,1–0,2 г/л | Отражает нарушение включения меди в церулоплазмин; показатель не является абсолютно специфичным |
| Медь в суточной моче | Повышена, особенно при активном поражении печени | Отражает избыток свободной меди и является важным критерием диагностики и контроля лечения |
| Нецерулоплазминовая медь плазмы | Повышена | Показывает увеличение токсичной свободной фракции меди; расчёт зависит от точности определения общей меди и церулоплазмина |
| Общая медь сыворотки | Чаще снижена, но может быть нормальной или повышенной при острой печёночной недостаточности | Изолированная оценка недостаточна и должна проводиться совместно с церулоплазмином и мочевой экскрецией |
| Кольцо Кайзера—Флейшера | Отложение меди по периферии роговицы | Особенно характерно при неврологических и некоторых печёночных формах заболевания |
| Содержание меди в биоптате печени | Повышено | Подтверждает внутрипечёночное накопление меди, но показатель может быть неоднородным из-за неравномерного распределения металла |
| Молекулярно-генетическое исследование ATP7B | Выявление патогенных вариантов в обеих аллелях | Подтверждает наследственную природу заболевания и позволяет обследовать родственников |
Клиническая картина может включать хроническое поражение печени, тремор, дистонию, дизартрию, психические изменения и гемолитическую анемию без выраженной анемиизирующей причины. Важным дифференциальным признаком является сочетание печёночных и неврологических проявлений у молодого пациента. При подтверждении диагноза назначают медь-хелатирующую терапию или цинковые препараты, а при фульминантной печёночной недостаточности рассматривают трансплантацию печени.