2) все мальчики будут больны
3) риск общепопуляционный (+)
4) все девочки будут больны
Мышечная дистрофия Дюшенна вызывается патогенными вариантами гена DMD, кодирующего дистрофин, и наследуется Х-сцепленно рецессивно. Мужчина является гемизиготным по Х-хромосоме: при наличии в ней патогенного варианта заболевание обычно проявляется клинически, поскольку второй нормальной Х-хромосомы нет. Поэтому здоровый юноша, даже происходящий из семьи с больными родственниками по материнской линии, в стандартной ситуации не является носителем мутации, обусловившей заболевание в этой семье.
При образовании потомства мужчина передаёт сыновьям Y-хромосому, а дочерям — свою единственную Х-хромосому. У здорового мужчины эта Х-хромосома не содержит семейного патогенного варианта, поэтому он не может передать его ни сыновьям, ни дочерям. Четыре здоровых брата дополнительно характеризуют родословную, но не изменяют основного вывода: риск рождения ребёнка с дистрофией Дюшенна для данного мужчины не повышен и соответствует общепопуляционному, что делает правильным вариант 3.
| Ситуация | Генотип или механизм | Генетический риск |
|---|---|---|
| Больной мальчик или мужчина | XmY | Патогенный вариант в единственной Х-хромосоме вызывает заболевание |
| Женщина-носительница | XNXm | Каждый сын имеет риск 50% унаследовать заболевание; каждая дочь — 50% стать носительницей |
| Здоровый мужчина | XNY | Не является носителем классической Х-сцепленной рецессивной мутации |
| Сын здорового мужчины | Получает от отца Y-хромосому | Семейный вариант, находящийся в Х-хромосоме отца, передан быть не может |
| Дочь здорового мужчины | Получает от отца нормальную XN-хромосому | Не становится носительницей семейного варианта через отцовскую линию |
| Братья здорового мужчины | Имеют собственные независимые комбинации материнских хромосом | Их здоровье не исключает носительство у матери, но не повышает риск потомства здорового мужчины |
| Партнёрша — носительница мутации DMD | XNXm × XNY | Риск заболевания у каждого сына составляет 50%; это связано с генотипом матери, а не с родословной мужчины |
В медико-генетическом консультировании желательно установить семейный патогенный вариант методом молекулярно-генетического исследования и обследовать женщин предполагаемой материнской линии на носительство. При выявлении носительства у партнёрши необходимы обсуждение репродуктивных рисков и варианты пренатальной или преимплантационной диагностики. Для самого здорового мужчины отсутствие фенотипа при классической форме заболевания имеет принципиальное значение, поскольку исключает передачу семейной Х-сцепленной мутации потомству.