2) болезни кленового сиропа
3) болезни Помпе
4) фенилкетонурии
Правильный ответ — болезнь Рефсума. В её основе лежит нарушение пероксисомного α-окисления фитаноил-КоА — преимущественно вследствие патогенных вариантов гена PHYH, кодирующего фитаноил-КоА-2-гидроксилазу; реже причиной является дефект импорта фермента при мутациях PEX7. Фитановая кислота образуется из фитола и содержится главным образом в молочных продуктах, мясе жвачных животных и жирной рыбе. Из-за разветвлённой структуры она не может эффективно подвергаться β-окислению и накапливается в плазме и тканях.
Болезнь Рефсума наследуется аутосомно-рецессивно и относится к наследственным пероксисомным заболеваниям. Типичны пигментная дегенерация сетчатки с гемералопией и прогрессирующим сужением полей зрения, периферическая полинейропатия, атаксия, аносмия, ихтиоз, укорочение четвёртых плюсневых и пястных костей, нарушения слуха и кардиомиопатия или аритмии. Диагностически значимо выраженное повышение концентрации фит・ановой кислоты в плазме; для подтверждения проводят молекулярно-генетическое исследование PHYH и при необходимости PEX7.
| Заболевание | Нарушенный фермент или процесс | Основной накапливающийся субстрат | Характерные признаки |
|---|---|---|---|
| Болезнь Рефсума | Пероксисомное α-окисление фитаноил-КоА; чаще дефицит фитаноил-КоА-2-гидроксилазы | Фитановая кислота | Пигментная дегенерация сетчатки, полинейропатия, атаксия, ихтиоз, аносмия |
| Болезнь кленового сиропа | Дефицит дегидрогеназного комплекса α-кетокислот разветвлённых аминокислот | Лейцин, изолейцин, валин и их α-кетокислоты | Неонатальная энцефалопатия, кетоз, характерный запах мочи |
| Болезнь Помпе | Недостаточность лизосомной кислой α-глюкозидазы | Гликоген в лизосомах | Гипотония, мышечная слабость, кардиомиопатия, дыхательная недостаточность |
| Фенилкетонурия | Дефицит фенилаланингидроксилазы или нарушения обмена тетрагидробиоптерина | Фенилаланин | Интеллектуальные нарушения без лечения, судороги, гипопигментация, экзематозный дерматит |
| Лабораторный критерий болезни Рефсума | Биохимическое подтверждение дефекта α-окисления | Повышенная фитановая кислота в плазме | При отсутствии лечения концентрация коррелирует с выраженностью метаболических проявлений |
| Принцип лечения болезни Рефсума | Снижение поступления и мобилизации фитановой кислоты | Ограничение продуктов с фитановой кислотой | Диета с исключением молочных продуктов, жира жвачных и жирной рыбы; при тяжёлом состоянии — плазмаферез |
Лечение направлено на пожизненное ограничение поступления фитановой кислоты и предупреждение катаболических состояний, при которых усиливается липолиз и её высвобождение из жировой ткани. Необходимо контролировать зрение, слух, неврологический и сердечный статус, а также концентрацию фитановой кислоты. При выраженной гиперфитановой ацидемии или остром ухудшении может потребоваться плазмаферез. Ферментозаместительная терапия для классической болезни Рефсума в настоящее время не является стандартным методом лечения.