2) 5
3) X
4) 7 (+)
Ген CFTR локализован на длинном плече 7-й хромосомы, в участке 7q31.2. Он кодирует трансмембранный регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе — белок-канал семейства ABC-транспортеров, обеспечивающий перенос ионов хлора и бикарбоната через апикальную мембрану эпителиальных клеток. Поэтому правильным является указание 7-й хромосомы.
Патогенные варианты CFTR нарушают секрецию электролитов и воды, вследствие чего секрет экзокринных желез становится вязким. Это приводит к хроническому поражению бронхолёгочной системы, экзокринной недостаточности поджелудочной железы, повышенной концентрации хлоридов в поте и, у мужчин, к врождённому двустороннему отсутствию семявыносящих протоков. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно: клинически значимое состояние обычно возникает при наличии патогенных вариантов в обеих копиях гена.
Функциональная классификация вариантов CFTR отражает этап нарушения работы белка: от полного отсутствия синтеза до снижения стабильности или количества канала на поверхности клетки. Наиболее известный вариант p.Phe508del нарушает фолдинг и внутриклеточную транспортировку белка. Для подтверждения муковисцидоза используют сочетание характерного фенотипа или положительного неонатального скрининга с повышенным хлоридом пота и/или выявлением патогенных вариантов CFTR.
| Признак | Характеристика |
|---|---|
| Хромосомная локализация | 7q31.2 — длинное плечо 7-й хромосомы |
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; заболевание проявляется при дефектах обеих аллелей |
| Белковый продукт | CFTR — эпителиальный канал для хлора и бикарбоната, регулирующий водно-солевой транспорт |
| Варианты I–II классов | Отсутствие синтеза белка либо нарушение его фолдинга и доставки к клеточной мембране |
| Варианты III–IV классов | Нарушение открытия канала или снижение его ионной проводимости при сохранении белка |
| Варианты V–VI классов | Снижение количества функционального белка либо уменьшение его стабильности на поверхности клетки |
| Основные клинические проявления | Рецидивирующая бронхолёгочная инфекция, бронхоэктазы, панкреатическая недостаточность, мужское бесплодие |
| Подтверждение диагноза | Хлориды пота ≥60 ммоль/л при повторном исследовании и/или выявление двух патогенных вариантов CFTR в сочетании с соответствующим фенотипом |
Хромосомная локализация важна для правильной геномной аннотации и поиска патогенных вариантов, но сама по себе не подтверждает заболевание. При отрицательном исследовании частых мутаций может потребоваться полное секвенирование CFTR с анализом крупных делеций и дупликаций. Терапия подбирается с учётом молекулярного дефекта и может включать CFTR-модуляторы, муколитики, антибактериальные препараты и заместительную панкреатическую терапию.