2) α-субъединицу натриевого канала INa
3) α-субъединицу калиевого канала IKr
4) α-субъединицу калиевого канала IKs (+)
Ген KCNQ1 кодирует α-субъединицу потенциалзависимого калиевого канала Kv7.1. В комплексе с β-субъединицей KCNE1 этот белок формирует медленный компонент отсроченного выпрямляющего калиевого тока IKs, участвующего в реполяризации кардиомиоцитов, особенно при повышении частоты сердечных сокращений и активации симпатической нервной системы.
Патогенные варианты KCNQ1, как правило, приводят к потере функции канала и уменьшению тока IKs. Недостаточная реполяризация увеличивает продолжительность потенциала действия и интервала QT на электрокардиограмме, снижает реполяризационный резерв миокарда и создает условия для ранних постдеполяризаций и желудочковой тахикардии типа пируэт . Такой вариант наследственного синдрома удлиненного интервала QT обозначают как LQT1.
Для LQT1 характерна зависимость аритмических событий от адренергической нагрузки: приступы обморока или внезапной смерти чаще возникают при физической нагрузке, особенно во время плавания, а также при эмоциональном стрессе. На ЭКГ обычно выявляется удлинение QTc с широкими, иногда двугорбыми зубцами T. Диагноз основывают на повторно зарегистрированном QTc, клинической картине, семейном анамнезе и результатах молекулярно-генетического исследования; патогенный вариант в KCNQ1 подтверждает молекулярную форму LQT1.
| Форма синдрома или состояние | Ген/механизм | Основной ионный ток | Типичные триггеры и признаки |
|---|---|---|---|
| LQT1 | KCNQ1; снижение функции Kv7.1, часто в комплексе с KCNE1 | ↓ IKs | Физическая нагрузка, плавание, эмоциональный стресс; широкая T-волна |
| LQT2 | KCNH2; дефект канала hERG | ↓ IKr | Внезапный звук, эмоциональный стресс, послеродовой период; низкоамплитудная или зазубренная T-волна |
| LQT3 | SCN5A; нарушение инактивации натриевого канала | ↑ позднего компонента INa | Сон, покой, брадикардия; поздняя T-волна, эпизоды могут быть более тяжелыми |
| Другие врожденные формы | CALM1–3, KCNJ2 и другие гены | Нарушение кальциевых или калиевых токов | Раннее начало, выраженное удлинение QT, возможные неврологические или скелетные проявления |
| Приобретенное удлинение QT | Лекарства, гипокалиемия, гипомагниемия, брадикардия | Чаще блокада IKr или уменьшение реполяризационного резерва | Связь с провоцирующим фактором; интервал QT обычно уменьшается после его устранения |
| Критерии клинической диагностики | Повторная 12-канальная ЭКГ, анамнез, семейные данные, генетическое тестирование | QTc ≥480 мс в динамике или QTc ≥460 мс при аритмогенном обмороке | Также используется шкала Schwartz; результат ≥3,5 балла поддерживает диагноз |
При подтвержденном LQT1 основой профилактики является β-адреноблокатор, преимущественно надолол или пропранолол, с ограничением интенсивных нагрузок и исключением препаратов, удлиняющих QT. Необходимо корректировать гипокалиемию и гипомагниемию и обследовать родственников первой степени родства. При перенесенной остановке кровообращения или сохраняющемся высоком риске желудочковых аритмий рассматривают имплантацию кардиовертера-дефибриллятора. Генотипирование важно не только для подтверждения диагноза, но и для оценки триггеров и индивидуализации наблюдения.