2) Кернса Сейра
3) Ли (+)
4) Пирсона
Гипертрихоз рассматривается как один из фенотипических признаков синдрома Ли — генетически гетерогенной митохондриальной энцефалопатии, также известной как подострая некротизирующая энцефаломиелопатия. Заболевание обусловлено нарушением окислительного фосфорилирования, чаще вследствие вариантов в ядерных генах SURF1, NDUFS, PDHA1 и других генах митохондриального энергетического обмена, реже — мутациями митохондриальной ДНК. Гипертрихоз может быть генерализованным и сочетаться с задержкой или регрессом психомоторного развития, мышечной гипотонией, дистонией, атаксией и эпизодами дыхательной дисфункции.
Патогенетически гипертрихоз при митохондриальных заболеваниях связывают с плейотропным влиянием дефекта энергетического обмена на ткани с высокой потребностью в АТФ, включая волосяные фолликулы; однако этот признак не является специфичным или самостоятельным диагностическим критерием. Для синдрома Ли более характерны двусторонние симметричные поражения базальных ядер, ствола мозга или мозжечка на МРТ, лактатацидоз и признаки нарушения функции дыхательной цепи. Окончательное подтверждение проводят с помощью молекулярно-генетического исследования с учетом возможной гетероплазмии митохондриальной ДНК.
| Синдром | Типичная генетическая основа | Ведущие клинические признаки | Значение гипертрихоза и диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Ли | Дефекты ядерных или митохондриальных генов окислительного фосфорилирования | Нейрорегресс, гипотония, дистония, атаксия, лактатацидоз | Гипертрихоз может входить в фенотип; подтверждение — характерная МРТ-картина и генетическое исследование |
| Альперса | Чаще патогенные варианты в POLG | Раннее начало, фармакорезистентная эпилепсия, энцефалопатия, прогрессирующая печёночная недостаточность | Гипертрихоз не относится к ведущим признакам; важны сочетание эпилепсии и гепатопатии |
| Кернса—Сейра | Крупные делеции митохондриальной ДНК | Прогрессирующая наружная офтальмоплегия, птоз, пигментная ретинопатия, нарушения проводимости сердца | Гипертрихоз не является характерным признаком; диагностически значимы офтальмологические и кардиологические проявления |
| Пирсона | Делеции митохондриальной ДНК | Сидеробластная анемия, панцитопения, экзокринная недостаточность поджелудочной железы | Гипертрихоз нехарактерен; основа диагностики — исследование костного мозга и митохондриального генома |
| Дифференциальная оценка | Митохондриальные синдромы имеют выраженную генетическую и клиническую гетерогенность | Оценивают возраст дебюта, ведущий органный синдром, лактат, МРТ и результаты генетики | Изолированный гипертрихоз недостаточен для диагноза и требует исключения эндокринных, лекарственных и других генетических причин |
Таким образом, наличие гипертрихоза в сочетании с прогрессирующей энцефалопатией и признаками энергетической недостаточности поддерживает диагноз синдрома Ли. Наиболее информативны не изменения волосяного покрова, а неврологический фенотип, лактатацидоз и симметричные очаги поражения на МРТ. При подозрении на митохондриальную патологию необходима оценка сердечной, офтальмологической, печёночной и эндокринной систем. Лечение преимущественно поддерживающее и метаболическое, с коррекцией лактатацидоза, судорог и дыхательных нарушений; митотоксичные препараты следует по возможности исключать.