2) 1в
3) 1а
4) 2 (+)
Правильный ответ — гликогеноз типа II (болезнь Помпе). Это лизосомная болезнь накопления, обусловленная дефицитом кислой α-глюкозидазы (кислой мальтазы), кодируемой геном GAA. В результате гликоген накапливается преимущественно в лизосомах скелетных и сердечной мышц, однако цитоплазматический распад гликогена в печени и глюконеогенез в целом сохраняются, поэтому гипогликемия не является типичным проявлением заболевания.
Для болезни Помпе характерны мышечная гипотония и слабость, задержка моторного развития, макроглоссия, кардиомегалия и гипертрофическая кардиомиопатия при инфантильной форме; при позднем дебюте преобладают прогрессирующая проксимальная и дыхательная мышечная слабость. Диагноз подтверждают снижением активности кислой α-глюкозидазы в сухом пятне крови или лейкоцитах и выявлением патогенных вариантов в обеих копиях гена GAA. В отличие от этого, при печёночных гликогенозах дефект распада гликогена или образования свободной глюкозы приводит к гипогликемии натощак.
| Тип гликогеноза | Основной дефект | Преимущественное поражение | Гипогликемия | Ключевые клинические и диагностические признаки |
|---|---|---|---|---|
| II, болезнь Помпе | Дефицит лизосомной кислой α-глюкозидазы, ген GAA | Скелетные и сердечная мышцы | Не характерна | Гипотония, кардиомиопатия, мышечная и дыхательная слабость; снижена активность кислой α-глюкозидазы |
| Ia, болезнь фон Гирке | Дефицит глюкозо-6-фосфатазы, ген G6PC | Печень, почки, кишечник | Выраженная, особенно натощак | Лактацидоз, гиперлипидемия, гиперурикемия, гепатомегалия; гипогликемия с повышением глюкозо-6-фосфата |
| Ib | Дефект транспорта глюкозо-6-фосфата, ген SLC37A4 | Печень и система кроветворения | Выраженная | Признаки, сходные с типом Ia, в сочетании с нейтропенией, рецидивирующими инфекциями и воспалительными заболеваниями кишечника |
| III, болезнь Кори—Форбса | Дефицит дебранчинг-фермента, ген AGL | Печень, скелетные мышцы | Кетотическая, обычно менее тяжёлая | Гепатомегалия, миопатия или кардиомиопатия; укороченные ветвящиеся фрагменты гликогена в биоптате |
| VI, болезнь Херса | Дефицит печёночной фосфорилазы, ген PYGL | Печень | Умеренная | Гепатомегалия, задержка роста, кетоз; течение обычно более доброкачественное, чем при типе I |
| IX | Дефекты фосфорилазкиназы, чаще генов PHKA2, PHKB, PHKG2 | Печень, иногда мышцы | Обычно умеренная | Гепатомегалия, задержка роста, кетотическая гипогликемия; подтверждение молекулярно-генетическим исследованием |
Таким образом, наличие гипогликемии прежде всего указывает на нарушение печёночного высвобождения глюкозы, а не на изолированное накопление гликогена в лизосомах мышечных клеток. При болезни Помпе основой лечения является ферментозаместительная терапия рекомбинантной кислой α-глюкозидазой, а также респираторная, кардиологическая и нутритивная поддержка. Раннее выявление инфантильной формы существенно улучшает прогноз и позволяет своевременно начать терапию.