2) врожденных нарушений гликозилирования (+)
3) нарушений обмена жирных кислот
4) митохондриальных болезней
Изменение профиля трансферрина при изоэлектрическом фокусировании характерно для врождённых нарушений гликозилирования (congenital disorders of glycosylation, CDG), поскольку трансферрин содержит два N-связанных олигосахарида, завершающихся остатками сиаловой кислоты. Изоэлектрическое фокусирование разделяет молекулы по изоэлектрической точке; утрата отрицательно заряженных сиаловых кислот смещает изоформы в более щелочную область. В норме преобладает тетрасialотрансферрин, тогда как при CDG увеличивается доля менее сиалилированных форм.
При дефектах синтеза или переноса олигосахарида в эндоплазматическом ретикулуме формируется преимущественно профиль CDG-I: снижается тетрасialотрансферрин и накапливаются ди- и асиалированные фракции. Нарушения созревания гликопротеинов в аппарате Гольджи вызывают профиль CDG-II с более широким спектром аномальных фракций — три-, ди-, моно- и асиалотрансферрина. Таким образом, исследование трансферрина служит скрининговым биохимическим тестом и помогает ориентировочно различать этап нарушенного гликозилирования.
Изменённый профиль не является самостоятельным подтверждением конкретного гена или подтипа заболевания: результат требует сопоставления с клинической картиной, активностью ферментов, анализом гликозилирования других белков и молекулярно-генетическим исследованием. Вторичные изменения возможны при тяжёлой патологии печени, галактоземии, наследственной непереносимости фруктозы и некоторых других состояниях. Для пероксисомных, митохондриальных заболеваний и дефектов обмена жирных кислот более характерны специфические метаболические маркеры, а не типичный паттерн изоформ трансферрина.
| Состояние или этап нарушения | Молекулярный механизм | Ожидаемый профиль при изоэлектрическом фокусировании | Основные подтверждающие исследования |
|---|---|---|---|
| Норма | Полное присоединение и терминальная сиалилизация двух N-гликанов трансферрина | Преобладание тетрасialотрансферрина, небольшая доля других изоформ | Референсное исследование сывороточного трансферрина |
| CDG-I | Дефект сборки или переноса олигосахарида в эндоплазматическом ретикулуме | Снижение тетрасialоформы, увеличение ди- и асиалированных фракций | Генетическое исследование, анализ активности ферментов, оценка гликозилирования аполипопротеина C-III |
| CDG-II | Нарушение процессинга и ремоделирования гликанов в аппарате Гольджи | Множественные аномальные фракции: три-, ди-, моно- и асиалотрансферрин | Молекулярно-генетическая верификация и расширенное исследование гликозилирования |
| Патология печени или хроническое употребление алкоголя | Нарушение синтеза, секреции и метаболизма гликопротеинов в печени | Возможное повышение менее сиалилированных форм, иногда имитирующее CDG | Печёночные пробы, визуализация печени, оценка клинических факторов риска |
| Галактоземия и наследственная непереносимость фруктозы | Вторичное нарушение углеводного обмена и гликозилирования белков | Возможен патологический профиль трансферрина без первичного дефекта гликозилирования | Метаболический скрининг, определение галактозы или фруктозо-1-фосфата, генетический анализ |
| Пероксисомные заболевания | Нарушение биогенеза пероксисом или β-окисления очень длинноцепочечных жирных кислот | Специфического диагностического паттерна трансферрина обычно нет | Очень длинноцепочечные жирные кислоты, плазмалогены, желчные кислоты, исследование генов |
| Митохондриальные болезни и дефекты обмена жирных кислот | Нарушение окислительного фосфорилирования или митохондриального β-окисления | Изменение изоформ трансферрина не является ведущим критерием | Лактат, органические кислоты, ацилкарнитиновый профиль, ферменты дыхательной цепи и генетическое тестирование |
Положительный результат исследования трансферрина должен рассматриваться как основание для целенаправленного поиска CDG, а не как окончательный диагноз. Нормальный профиль не исключает отдельные формы заболевания, особенно при дефектах O-гликозилирования или некоторых частичных нарушениях N-гликозилирования. Тактика лечения определяется молекулярным дефектом и может включать коррекцию питания, заместительную терапию отдельными сахарами, симптоматическое лечение и мультидисциплинарное наблюдение.