2) Вильямса – Бойрена (+)
3) Сотоса
4) Лежена
Микроделеция участка 7q11.23 характерна для синдрома Вильямса—Бойрена. В большинстве случаев утрачивается фрагмент размером около 1,5–1,8 Мб, содержащий ген ELN, кодирующий эластин, а также ряд соседних генов, включая LIMK1. Потеря ELN обусловливает патологию эластических волокон сосудистой стенки и типичное сердечно-сосудистое проявление — надклапанный стеноз аорты; возможны также стеноз легочных артерий, артериальная гипертензия и поражение других сосудов.
Клинический фенотип включает характерные черты лица, задержку психомоторного и речевого развития, специфический профиль когнитивных нарушений, повышенную общительность, гиперакузию, нарушения соединительной ткани и эпизоды гиперкальциемии в раннем возрасте. Синдром обычно возникает de novo вследствие неравного кРоссинговера в области низкокопийных повторов 7q11.23, но наследование в семье возможно по аутосомно-доминантному типу. Для подтверждения применяют хромосомный микроматричный анализ, FISH или MLPA; стандартное кариотипирование может не выявить небольшую микроделецию.
| Синдром | Хромосомный участок или ген | Ключевые диагностические признаки | Предпочтительный метод подтверждения |
|---|---|---|---|
| Вильямса—Бойрена | Микроделеция 7q11.23, включая ELN | Надклапанный стеноз аорты, характерное лицо, гиперкальциемия, задержка развития, гиперсоциальность | Хромосомный микроматричный анализ, FISH/MLPA на 7q11.23 |
| Ди Джорджи | Микроделеция 22q11.2 | Конотрункальные пороки сердца, гипопаратиреоз с гипокальциемией, гипоплазия тимуса, иммунодефицит | Хромосомный микроматричный анализ или таргетная FISH/MLPA |
| Сотоса | Чаще патогенный вариант в NSD1 в области 5q35 | Пренатальный и постнатальный избыточный рост, макроцефалия, опережение костного возраста, задержка развития | Секвенирование NSD1, при необходимости микроматричный анализ |
| Синдром Лежена (кошачьего крика ) | Делеция короткого плеча 5-й хромосомы, 5p− | Характерный высокий плач в младенчестве, микроцефалия, задержка развития, мышечная гипотония, дисморфии лица | Кариотипирование, хромосомный микроматричный анализ |
| Микроделеционные синдромы в целом | Субмикроскопические потери участков ДНК с вовлечением нескольких генов | Сочетание врожденных пороков, задержки развития и специфического фенотипа при нормальном или малоинформативном стандартном кариотипе | Хромосомный микроматричный анализ является методом первой линии |
Таким образом, локализация делеции 7q11.23 является ключевым цитогенетическим критерием синдрома Вильямса—Бойрена. При выявлении такой делеции необходимо оценить сердце и крупные сосуды с помощью эхокардиографии, контролировать артериальное давление и уровень кальция. Медицинское наблюдение должно быть мультидисциплинарным и включать кардиолога, невролога, специалиста по развитию и генетика. Родителям показано генетическое консультирование с обсуждением преимущественно de novo характера делеции и риска передачи при наличии синдрома у одного из родителей.