2) 3 месяца
3) месяц
4) год (+)
Гиперфенилаланинемия представляет собой хроническое нарушение обмена фенилаланина, наиболее часто связанное с дефицитом фенилаланингидроксилазы, реже — с дефектами обмена тетрагидробиоптерина (BH4) или вторичными состояниями. Избыточный фенилаланин обладает нейротоксическим действием, конкурирует с другими нейтральными аминокислотами при проникновении через гематоэнцефалический барьер и нарушает синтез нейромедиаторов. Поэтому диспансерное наблюдение должно включать не только определение фенилаланина, но и оценку общего состояния, функции печени и почек, показателей кроветворения и возможных последствий ограничительной диеты.
У клинически стабильных пациентов комплексные клинические и биохимические исследования крови, а также общий анализ мочи выполняют не реже одного раза в год, что соответствует варианту 4. Этот интервал является минимальным и позволяет своевременно выявлять анемию, дефицит белка, железа, витаминов и микроэлементов, нарушения печёночных и почечных показателей, а также осложнения проводимой терапии. Контроль концентрации фенилаланина в крови проводится значительно чаще — от нескольких раз в неделю до одного раза в месяц в зависимости от возраста, формы заболевания, соблюдения диеты и лечения сапроптерином; ежегодное обследование не заменяет регулярный метаболический мониторинг.
| Форма или состояние | Основной диагностический признак | Особенности наблюдения |
|---|---|---|
| Транзиторная или вторичная гиперфенилаланинемия | Повышение фенилаланина с последующей нормализацией; возможны недоношенность, заболевания печени, катаболизм, парентеральное питание | Необходим повторный анализ аминокислот и исключение наследственного дефекта; после стабилизации состояния контроль индивидуализируют |
| Лёгкая гиперфенилаланинемия при дефиците PAH | Умеренное стойкое повышение фенилаланина, обычно примерно 120–360 или до 600 мкмоль/л; сохраняется остаточная активность фермента | Диета может не требоваться либо назначается в индивидуальном объёме; обязательны ежегодная оценка нутритивного статуса и динамический контроль фенилаланина |
| Умеренная фенилкетонурия | Более выраженное повышение фенилаланина, ориентировочно 360–1200 мкмоль/л, при сниженной активности фенилаланингидроксилазы | Требуются лечебное питание, достаточное поступление тирозина и регулярная оценка эффективности терапии |
| Классическая фенилкетонурия | Обычно концентрация фенилаланина превышает 1200 мкмоль/л; активность PAH резко снижена или отсутствует | Высок риск поражения центральной нервной системы без лечения; необходимы строгая диета и более частое определение фенилаланина |
| BH4-зависимая гиперфенилаланинемия | Повышение фенилаланина сочетается с изменениями профиля птеринов и/или снижением активности дигидроптеридинредуктазы; возможен дефицит нейромедиаторов | Помимо диеты, может потребоваться сапроптерин и заместительная терапия предшественниками нейромедиаторов; требуется наблюдение неврологических симптомов |
| Ежегодный комплексный контроль | Общий анализ крови, биохимические показатели, оценка белкового, железного и витаминного статуса, общий анализ мочи | Проводится всем пациентам как минимальный плановый объём, даже при нормальном развитии и стабильном уровне фенилаланина |
Интервал сокращают при декомпенсации, нарушении диеты, задержке физического или психомоторного развития, интеркуррентных заболеваниях и изменении лечения. У детей раннего возраста и женщин при планировании беременности контроль фенилаланина и нутритивных показателей проводят особенно часто. При подозрении на BH4-дефицит или вторичную гиперфенилаланинемию обследование расширяют независимо от плановой ежегодной даты. Следовательно, ежегодное комплексное исследование крови и мочи является базовой периодичностью наблюдения, а не максимальной частотой всех видов лабораторного контроля.