2) подростковом возрасте
3) младенческом возрасте (+)
4) раннем детстве
Абеталипопротеинемия — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена MTTP, кодирующего микросомальный белок переноса триглицеридов. При дефиците этого белка нарушается липидирование аполипопротеина B и образование хиломикронов в энтероцитах, а также липопротеинов очень низкой плотности в печени. Поэтому первые клинические проявления обычно возникают уже в младенческом возрасте, особенно после введения жиров в рацион.
Типичны хроническая диарея, стеаторея, вздутие живота, рвота и недостаточная прибавка массы тела вследствие мальабсорбции жиров. Из-за нарушения всасывания витаминов A, D, E и K постепенно формируются гиповитаминозы: наиболее значимы атаксия, периферическая нейропатия и мышечная слабость при дефиците витамина E, а также пигментная ретинопатия, костные изменения и склонность к кровоточивости. Поздние неврологические и офтальмологические симптомы могут появляться в детстве или подростковом возрасте, но начало заболевания по кишечным проявлениям относится к младенческому периоду.
| Признак | Абеталипопротеинемия | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Подтверждает необходимость молекулярно-генетического исследования и обследования родственников |
| Основной механизм | Дефект MTTP, отсутствие нормального образования аполипопротеин-B-содержащих липопротеинов | Объясняет кишечную мальабсорбцию жиров и крайне низкий уровень липидов плазмы |
| Дебют | Младенческий возраст, часто после начала полноценного жирового питания | Раннее появление стеатореи и задержки физического развития является характерной особенностью |
| Липидный профиль | Резкое снижение общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП и аполипопротеина B | Сочетание выраженной гипобеталипопротеинемии с клиникой мальабсорбции высоко специфично |
| Дополнительный лабораторный признак | Акантоцитоз периферической крови | Отражает изменение состава мембран эритроцитов и поддерживает диагноз |
| Дифференциальный диагноз | Семейная гипобеталипопротеинемия, болезнь удержания хиломикронов, муковисцидоз, целиакия | При гипобеталипопротеинемии снижение аполипопротеина B обычно менее выражено, а при мальабсорбции другой природы нет типичного профиля липопротеинов |
| Подтверждение и лечение | Секвенирование MTTP; пожизненное назначение витаминов A, D, E, K, коррекция питания | Раннее лечение предупреждает необратимую неврологическую и ретинальную недостаточность |
Таким образом, младенческий дебют определяется прежде всего нарушением транспорта пищевых липидов, а не поздними осложнениями гиповитаминоза. Диагноз следует заподозрить при сочетании стеатореи, задержки развития и резко сниженных уровней ЛПНП и аполипопротеина B. Раннее начало высоких доз жирорастворимых витаминов, особенно витамина E, снижает риск прогрессирования атаксии, нейропатии и поражения сетчатки. Генетическое подтверждение позволяет уточнить диагноз и провести семейное консультирование.