2) Беквита ‒ Видемана (+)
3) Сотоса
4) Стиклера
Синдром Беквита–Видемана относится к синдромам избыточного роста и обусловлен нарушением импринтинга в области 11p15.5. В этой зоне расположены гены, регулирующие внутриутробный рост, включая IGF2, H19 и CDKN1C; возможны изменения метилирования, патогенный вариант CDKN1C или соматическая отцовская дисомия 11-й хромосомы. Избыточная экспрессия факторов роста приводит к макросомии, макроглоссии и висцеромегалии, а дефект закрытия передней брюшной стенки проявляется омфалоцеле.
Классический фенотип включает также латерализованный избыточный рост, неонатальную гипогликемию вследствие гиперинсулинизма, грыжи и повышенный риск эмбриональных опухолей, прежде всего нефробластомы и гепатобластомы. Диагноз устанавливают по характерному сочетанию клинических признаков с применением молекулярно-генетического исследования области 11p15; при подозрении необходим контроль гликемии у новорождённого и последующее опухолевое наблюдение. Такое сочетание признаков существенно отличает синдром Беквита–Видемана от синдрома Рассела–Сильвера, для которого типичны задержка роста и относительная макроцефалия, и от синдрома Сотоса, связанного преимущественно с мутациями NSD1.
| Синдром или состояние | Основной механизм | Характерные признаки | Отличительные диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Беквита–Видемана | Нарушение импринтинга 11p15.5, включая эпигенетические изменения и варианты CDKN1C | Макросомия, макроглоссия, висцеромегалия, омфалоцеле, латерализованный избыточный рост | Неонатальная гипогликемия и повышенный риск эмбриональных опухолей |
| Рассела–Сильвера | Нарушение импринтинга 11p15 или материнская дисомия 7-й хромосомы | Задержка внутриутробного и постнатального роста, относительная макроцефалия, треугольное лицо | Низкая масса тела при рождении, трудности питания, клинодактилия V пальца |
| Сотоса | Чаще патогенный вариант NSD1 | Пренатальный и постнатальный избыточный рост, макроцефалия, длинные конечности | Задержка развития, характерный лицевой фенотип, ускоренное созревание костей; омфалоцеле не является ведущим признаком |
| Стиклера | Патогенные варианты генов коллагена, чаще COL2A1 или COL11A1 | Миопия, витреоретинальная дегенерация, тугоухость, расщелина нёба или последовательность Пьера Робена | Признаки дисплазии соединительной ткани, а не генерализованная макросомия |
| Подтверждение синдрома Беквита–Видемана | Молекулярный анализ метилирования и копийности участков 11p15.5 | Исследование CDKN1C при соответствующем фенотипе и семейных случаях | Отрицательный результат не исключает мозаичную форму; материал выбирают с учётом возможной тканевой мозаичности |
| Тактика при подтверждённом синдроме | Раннее выявление осложнений и опухолевого риска | Контроль гликемии, оценка дыхательных и хирургических проблем при макроглоссии или омфалоцеле | Регулярное ультразвуковое наблюдение органов брюшной полости и возраст-ориентированный контроль альфа-фетопротеина |
Таким образом, сочетание макросомии, макроглоссии, висцеромегалии и омфалоцеле является наиболее характерным для синдрома Беквита–Видемана. Выраженность отдельных признаков может различаться из-за мозаицизма эпигенетического дефекта. При обнаружении макроглоссии и омфалоцеле особенно важно исключить гипогликемию и обеспечить раннее наблюдение мультидисциплинарной командой. Генетическое консультирование показано ребёнку и семье для уточнения молекулярного подтипа и прогноза рецидива.