2) синдрома Ретта
3) фенилкетонурии
4) болезни Канавана (+)
Болезнь Канавана — аутосомно-рецессивная лейкодистрофия, обусловленная дефицитом аспартоацилазы вследствие патогенных вариантов гена ASPA. Нарушение распада N-ацетиласпартата приводит к его накоплению и спонгиформной дегенерации белого вещества головного мозга. Одним из наиболее характерных ранних клинических признаков является прогрессирующая макроцефалия, обычно сочетающаяся с выраженной мышечной гипотонией, задержкой психомоторного развития и последующим формированием спастических нарушений.
Макроцефалия при болезни Канавана связана преимущественно с поражением и отёком белого вещества, а не с изолированным увеличением объёма мозга при нормальном неврологическом статусе. На МРТ выявляются диффузные симметричные изменения белого вещества с повышением сигнала на Т2- и FLAIR-последовательностях; при магнитно-резонансной спектроскопии характерно значительное повышение пика N-ацетиласпартата. Диагноз подтверждают выявлением биаллельных патогенных вариантов ASPA, реже используют определение активности аспартоацилазы.
Для синдрома Ретта типичнее замедление темпов роста головы с формированием приобретённой микроцефалии, а при фенилкетонурии чаще наблюдаются задержка развития, судороги и экзематозные проявления без специфической прогрессирующей макроцефалии. При синдроме Смита—Лемли—Опитца возможны микроцефалия и множественные врождённые пороки, что также отличает его от болезни Канавана.
| Заболевание | Типичный размер головы | Ключевой механизм | Диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Болезнь Канавана | Прогрессирующая макроцефалия | Дефицит аспартоацилазы, накопление N-ацетиласпартата, спонгиформная лейкодистрофия | Гипотония, задержка развития, диффузные изменения белого вещества на МРТ, повышение NAA, варианты ASPA |
| Синдром Ретта | Замедление роста головы, приобретённая микроцефалия | Нарушение развития синаптических связей, чаще патогенные варианты MECP2 | Регресс навыков, стереотипные движения кистей, нарушение речи, расстройства дыхания |
| Фенилкетонурия | Нормальный размер или микроцефалия при тяжёлом нелеченом течении | Дефицит фенилаланингидроксилазы и токсическое действие фенилаланина на мозг | Повышение фенилаланина при неонатальном скрининге, гипопигментация, задержка развития без специфической макроцефалии |
| Синдром Смита—Лемли—Опитца | Чаще микроцефалия | Дефект синтеза холестерина, дефицит 7-дегидрохолестеринредуктазы | Множественные пороки развития, синдактилия II–III пальцев стоп, генитальные аномалии, снижение холестерина |
| Глутаровая ацидурия I типа | Макроцефалия может присутствовать с рождения | Дефицит глутарил-КоА-дегидрогеназы, накопление органических кислот | Расширение сильвиевых щелей, риск острой энцефалопатии и дистонико-дискинезического синдрома, повышение глутарилкарнитина |
| Мегалэнцефалическая лейкоэнцефалопатия с субкортикальными кистами | Ранняя выраженная макроцефалия | Нарушение регуляции объёма клеток белого вещества, варианты MLC1 или HEPACAM | Макроцефалия, атаксия, эпилепсия, характерные субкортикальные кисты и лейкоэнцефалопатия на МРТ |
Выраженная макроцефалия в сочетании с гипотонией и задержкой развития у грудного ребёнка должна служить основанием для обследования на наследственные лейкодистрофии. Важное значение имеют динамика окружности головы, неврологический осмотр и МРТ головного мозга. Подтверждение болезни Канавана требует сочетания биохимических и молекулярно-генетических данных. Лечение в настоящее время преимущественно симптоматическое и включает коррекцию питания, контроль судорог, респираторную и реабилитационную поддержку.