2) Нунан
3) Дауна
4) Патау
Правильный ответ — синдром Марфана, наследственное заболевание соединительной ткани, связанное преимущественно с патогенными вариантами гена FBN1, кодирующего фибриллин-1. Нарушение структуры микрофибрилл и регуляции сигнального пути TGF-β приводит к поражению скелетной системы, связочного аппарата, хрусталика и аорты. Типичный фенотип включает высокий диспропорциональный рост, долихостеномелию, арахнодактилию, деформации грудной клетки и позвоночника, гипермобильность суставов.
Подвывих или вывих хрусталика (эктопия хрусталика) обусловлен слабостью цинновых связок и является одним из наиболее характерных офтальмологических признаков синдрома Марфана. В пересмотренных Гентских критериях большое значение также имеет дилатация корня аорты, поскольку именно аневризма и расслоение аорты определяют основной риск для жизни. При отсутствии отягощённого семейного анамнеза диагноз может быть установлен, например, при сочетании дилатации корня аорты с эктопией хрусталика, патогенным вариантом FBN1 или системным баллом не менее 7.
Высокий рост, арахнодактилия и гипермобильность суставов сами по себе неспецифичны, поэтому их оценивают в совокупности с поражением глаз, сердечно-сосудистой системы и семейным анамнезом. Синдром Нунан чаще сопровождается низкорослостью, характерным лицом и стенозом клапана лёгочной артерии; при болезни Дауна преобладают мышечная гипотония и признаки трисомии 21; для синдрома Патау характерны тяжёлые множественные пороки развития и полидактилия.
| Состояние | Генетическая основа | Скелетные и глазные признаки | Ключевая дифференциальная особенность |
|---|---|---|---|
| Синдром Марфана | Чаще аутосомно-доминантные варианты FBN1 | Высокий рост, арахнодактилия, гипермобильность, деформации грудной клетки, эктопия хрусталика | Дилатация корня аорты; диагностика по пересмотренным Гентским критериям |
| Синдром Нунан | Чаще варианты генов сигнального пути RAS/MAPK, включая PTPN11 | Птеригиум шеи, деформация грудной клетки, иногда гипермобильность; эктопия хрусталика не типична | Низкий или задержанный рост, характерный лицевой фенотип, стеноз клапана лёгочной артерии |
| Синдром Дауна | Трисомия 21-й хромосомы | Гипотония, связочная нестабильность, короткие кисти; арахнодактилия и высокий рост не характерны | Интеллектуальные нарушения, эпикант, плоское лицо, поперечная ладонная складка, врождённые пороки сердца |
| Синдром Патау | Трисомия 13-й хромосомы | Тяжёлые множественные пороки развития; марфаноидный фенотип не является ведущим | Полидактилия, расщелины губы и нёба, пороки мозга и глаз, выраженная задержка развития |
| Гомоцистинурия | Аутосомно-рецессивный дефицит цистатионин-β-синтазы и других ферментов обмена метионина | Марфаноидное телосложение и эктопия хрусталика, чаще со смещением книзу и кнутри | Тромбозы, остеопороз, судороги и интеллектуальные нарушения; повышенный уровень гомоцистеина |
При подозрении на синдром Марфана необходимы эхокардиография с оценкой корня аорты, офтальмологическое исследование в щелевой лампе и клиническая оценка системных признаков. Молекулярно-генетическое исследование FBN1 помогает подтвердить диагноз и провести обследование родственников, но отрицательный результат не исключает заболевание полностью. Пациентам требуется длительное наблюдение за аортой; по показаниям применяют β-адреноблокаторы или блокаторы рецепторов ангиотензина II, а при значительном расширении аорты рассматривают профилактическое хирургическое лечение.