2) глазокожного альбинизма 2 типа
3) синдрома Германски Пудлака
4) изолированного глазного альбинизма
Ген TYR кодирует тирозиназу — медьсодержащий фермент меланосом, катализирующий начальные этапы синтеза меланина: превращение тирозина в L-ДОФА и далее в допахинон. Биаллельные патогенные варианты TYR нарушают или полностью прекращают активность тирозиназы, поэтому являются молекулярной причиной глазокожного альбинизма 1-го типа, наследуемого аутосомно-рецессивно.
При подтипе OCA1A активность фермента отсутствует, вследствие чего меланин практически не образуется на протяжении жизни; характерны белые волосы, резко светлая кожа и выраженная гипопигментация радужки и сетчатки. При OCA1B сохраняется остаточная активность тирозиназы, поэтому с возрастом возможно частичное накопление пигмента. Офтальмологические проявления включают врождённый нистагм, фотофобию, трансиллюминацию радужки, гипоплазию фовеа, снижение остроты зрения и патологическое перекрещивание зрительных волокон в хиазме.
Диагноз подтверждают обнаружением патогенных или вероятно патогенных вариантов в обеих копиях TYR с учётом клинического фенотипа и типа наследования. Другие формы альбинизма обусловлены иными генами либо сопровождаются системными проявлениями, поэтому молекулярно-генетическое исследование позволяет провести точную дифференциальную диагностику.
| Форма заболевания | Основной ген | Тип наследования | Ключевые дифференциальные признаки |
|---|---|---|---|
| Глазокожный альбинизм 1A | TYR | Аутосомно-рецессивный | Полное отсутствие активности тирозиназы; меланин практически не образуется, пигментация не нарастает |
| Глазокожный альбинизм 1B | TYR | Аутосомно-рецессивный | Сохранена остаточная активность тирозиназы; возможно постепенное появление пигмента кожи, волос и радужки |
| Глазокожный альбинизм 2-го типа | OCA2 | Аутосомно-рецессивный | Обычно менее выраженная гипопигментация; при рождении или с возрастом присутствует некоторое количество меланина |
| Синдром Германски—Пудлака | Гены комплекса HPS | Аутосомно-рецессивный | Альбинизм сочетается с дефектом плотных гранул тромбоцитов и геморрагическим синдромом; возможны поражение лёгких и кишечника |
| Изолированный глазной альбинизм | Чаще GPR143 | Х-сцепленный | Преимущественно поражены глаза; пигментация кожи и волос сохранена или изменена незначительно |
| Подтверждающая диагностика OCA1 | TYR | Выявление двух аллельных вариантов | Секвенирование с анализом делеций и дупликаций; интерпретация результатов совместно с офтальмологическими признаками |
Специфической терапии, восстанавливающей синтез меланина при OCA1, в стандартной клинической практике нет. Ведение включает коррекцию рефракции, средства для слабовидящих, защиту глаз от яркого света, регулярный дерматологический контроль и строгую фотопротекцию из-за повышенного риска повреждения кожи ультрафиолетовым излучением. Семье показано медико-генетическое консультирование: при подтверждённом носительстве патогенных вариантов обоими родителями вероятность заболевания у каждого ребёнка составляет 25%. Пренатальная или преимплантационная генетическая диагностика возможна после установления семейных вариантов TYR.