2) высокого риска (+)
3) вторичной профилактики
4) пренатального скрининга
Стратегия высокого риска является наиболее эффективной при заболеваниях с наследственной предрасположенностью, поскольку направлена на лиц и семьи, у которых вероятность развития болезни существенно выше популяционной. Отбор проводят на основании отягощённого родословного анамнеза, раннего или множественного проявления заболевания у родственников, характерного клинического фенотипа и результатов молекулярно-генетического исследования. Особое значение имеют патогенные варианты генов с высокой пенетрантностью, то есть с высокой вероятностью реализации наследственного риска.
После выявления группы высокого риска возможно индивидуализированное генетическое консультирование, каскадное обследование родственников, более раннее и частое наблюдение, коррекция модифицируемых факторов риска, лекарственная химиопрофилактика или профилактическое хирургическое лечение при наличии показаний. Например, при наследственных опухолевых синдромах носителям патогенных вариантов назначают специализированный скрининг с сокращёнными интервалами, а в отдельных случаях рассматривают орган-сберегающие либо профилактические операции. Такая тактика позволяет сосредоточить ресурсы на лицах с наибольшей абсолютной вероятностью заболевания и предупредить его развитие или выявить патологию на доклинической стадии.
Популяционная стратегия охватывает всё население, но при редких наследственных синдромах имеет меньшую избирательность и более низкую предсказательную ценность. Вторичная профилактика направлена преимущественно на раннее обнаружение уже возникшего заболевания, а не на снижение генетически обусловленного риска. Пренатальный скрининг выявляет вероятность хромосомной или иной патологии у плода и помогает принять репродуктивное решение, однако не является основным методом профилактики заболеваний наследственной предрасположенности у конкретного взрослого пациента.
| Подход | Контингент и критерий отбора | Основные мероприятия | Профилактический результат и ограничения |
|---|---|---|---|
| Стратегия высокого риска | Лица с патогенным вариантом, характерной родословной или резко повышенным индивидуальным риском | Генетическое консультирование, адресный скрининг, изменение образа жизни, химиопрофилактика, профилактическое лечение или операция | Наибольшее снижение абсолютного риска; требует точной оценки пенетрантности и соблюдения рекомендаций |
| Каскадное тестирование | Биологические родственники пациента с подтверждённым наследственным заболеванием или патогенным вариантом | Поэтапное обследование родственников первой, затем последующих степеней родства | Позволяет выявить бессимптомных носителей до появления болезни; является важной частью стратегии высокого риска |
| Популяционная стратегия | Все население или широкие возрастные группы независимо от индивидуального семейного анамнеза | Массовая вакцинация, санитарно-просветительные мероприятия, общепопуляционный скрининг | Эффективна при распространённых факторах риска; менее результативна для редких высокопенетрантных синдромов |
| Первичная профилактика | Лица без клинических проявлений заболевания, включая группы генетического риска | Устранение модифицируемых факторов риска, рациональное питание, физическая активность, отказ от табака и алкоголя | Снижает дополнительный средовой вклад, но не устраняет саму наследственную предрасположенность |
| Вторичная профилактика | Лица с доклиническими или ранними проявлениями болезни | Раннее выявление с помощью лабораторных, инструментальных и эндоскопических методов | Улучшает прогноз и снижает осложнения, но обычно не предотвращает возникновение первичного генетического дефекта |
| Пренатальный скрининг | Беременные и плоды с риском хромосомной или иной наследственной патологии | Ультразвуковое исследование, биохимический скрининг, неинвазивное исследование ДНК плода; при показаниях — инвазивная диагностика | Оценивает риск патологии плода и определяет тактику ведения беременности, но не заменяет профилактику у носителей наследственной предрасположенности |
Выбор профилактической программы определяется типом наследования, конкретным генетическим вариантом, возрастом, полом, органом-мишенью и неполной или полной пенетрантностью признака. Отрицательный результат анализа на известный семейный вариант может существенно снизить риск, тогда как отсутствие выявленной мутации не всегда исключает наследственную природу заболевания. Наблюдение должно проводиться мультидисциплинарно и пересматриваться по мере появления новых данных о рисках и эффективности профилактических мероприятий.