2) алкаптонурия
3) гомоцистинурия (+)
4) синдром Лоу
Правильный ответ — гомоцистинурия. Классическая форма заболевания обусловлена биаллельными патогенными вариантами гена CBS, кодирующего цистатионин-β-синтазу. Дефект транссульфурации нарушает превращение гомоцистеина в цистатионин, вследствие чего в крови и моче накапливаются гомоцистеин и гомоцистин, а также повышается концентрация метионина.
Избыток гомоцистеина оказывает токсическое действие на эндотелий и соединительную ткань, что формирует марфаноидный фенотип: высокий рост, долихостеномелию, арахнодактилию, деформации грудной клетки, сколиоз и остеопороз. Характерна эктопия хрусталика, обычно со смещением вниз и медиально, тогда как при синдроме Марфана чаще наблюдается верхнелатеральное смещение. Дополнительными признаками гомоцистинурии служат задержка психоречевого развития, судороги и тромбоэмболические осложнения.
Диагноз подтверждают выраженным повышением общей концентрации гомоцистеина в плазме, обнаружением гомоцистина в моче, определением уровня метионина и молекулярно-генетическим исследованием CBS. Важное диагностическое и лечебное значение имеет проба с пиридоксином: часть пациентов отвечает на высокие дозы витамина B6, поскольку цистатионин-β-синтаза является пиридоксальфосфат-зависимым ферментом. Лечение включает пиридоксин при доказанной чувствительности, фолаты, витамин B12, бетаин, коррекцию питания с ограничением метионина и профилактику тромбозов по клиническим показаниям.
| Состояние | Первичный дефект | Скелетные и глазные признаки | Отличительные диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Классическая гомоцистинурия | Дефицит цистатионин-β-синтазы, нарушение транссульфурации | Марфаноидный фенотип, арахнодактилия, эктопия хрусталика вниз и медиально, остеопороз | Высокий общий гомоцистеин, обычно повышенный метионин, тромбозы, возможна задержка развития |
| Синдром Марфана | Патогенные варианты FBN1, дефект фибриллина-1 | Долихостеномелия, деформации грудной клетки, эктопия хрусталика преимущественно вверх и латерально | Дилатация корня аорты и риск диссекции; выраженной гипергомоцистеинемии нет |
| Алкаптонурия | Дефицит гомогентизат-1,2-диоксигеназы, нарушение обмена тирозина | Марфаноидный фенотип не характерен; позднее развивается дегенеративная артропатия | Охроноз, потемнение мочи при стоянии, накопление гомогентизиновой кислоты |
| Синдром Пирсона | Делеции митохондриальной ДНК | Нарушение роста и развития, специфического марфаноидного фенотипа обычно нет | Сидеробластная анемия, панцитопения, экзокринная недостаточность поджелудочной железы |
| Синдром Лоу | Патогенные варианты OCRL, нарушение внутриклеточного обмена фосфоинозитидов | Врожденная двусторонняя катаракта, гипотония; марфаноидные признаки не типичны | Проксимальная тубулопатия с синдромом Фанкони, задержка психомоторного развития, поражение почек |
Таким образом, сходство гомоцистинурии с синдромом Марфана определяется общностью внешних скелетных и офтальмологических проявлений, но не генетическим дефектом. Наличие тромбозов, когнитивных нарушений и выраженной гипергомоцистеинемии указывает в пользу нарушения обмена метионина. Раннее выявление заболевания позволяет начать метаболическую терапию и снизить риск необратимой сосудистой и неврологической патологии. При интерпретации результатов следует учитывать, что при дефектах реметилирования гомоцистеин также повышен, но уровень метионина может быть нормальным или сниженным.