2) пальмоплантарная кератодерма с глухотой/тугоухостью
3) синдром Bart-PumPHrey
4) синдром Вольфрама (+)
Синдром Вольфрама (Wolfram syndrome, DIDMOAD) является наследственным синдромом, связанным преимущественно с патогенными вариантами гена WFS1, а не GJB2. В классическом варианте заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и обусловлено нарушением функции вольфрамина — белка эндоплазматического ретикулума, участвующего в регуляции внутриклеточного кальция и стресс-ответа. Для синдрома характерна комбинация сахарного диабета, несахарного диабета, атрофии зрительных нервов и двусторонней сенсоневральной тугоухости; полный комплекс проявлений присутствует не у всех пациентов.
Нарушение слуха при синдроме Вольфрама может быть врожденным или развиваться в детском возрасте, чаще имеет прогрессирующее течение и связано с поражением структур внутреннего уха и слуховых путей. Диагноз основывается на сочетании клинических признаков, особенно раннего несахарного диабета, ювенильного несахарного диабета и оптической атрофии, с подтверждением патогенных вариантов в WFS1. Напротив, GJB2 кодирует коннексин-26 — компонент щелевых контактов в улитке и эпидермисе; его варианты вызывают как несиндромальную тугоухость, так и ряд кожно-аудиальных синдромов.
| Синдром или состояние | Основной ген | Тип наследования | Ключевые клинические признаки | Характер нарушения слуха |
|---|---|---|---|---|
| Кератит–ихтиоз–глухота (KID-синдром) | GJB2 | Чаще аутосомно-доминантное, нередко de novo | Кератит, ихтиозиформные изменения кожи, гиперкератоз, повышенный риск инфекций и опухолей кожи | Врожденная или ранняя двусторонняя сенсоневральная тугоухость |
| Пальмоплантарная кератодерма с глухотой | GJB2 | Обычно аутосомно-доминантное | Диффузная или очаговая кератодерма ладоней и подошв без типичного поражения глаз | Сенсоневральная тугоухость различной степени |
| Синдром Bart–Pumphrey | GJB2 | Аутосомно-доминантное | Пальмоплантарная кератодерма, лейконихия, подушечки на тыльной поверхности межфаланговых суставов | Наследственная сенсоневральная тугоухость |
| Синдром Вольфрама | WFS1 при классическом варианте | Аутосомно-рецессивное; возможны аутосомно-доминантные формы спектра WFS1 | Сахарный диабет, атрофия зрительных нервов, несахарный диабет, урологические и неврологические проявления | Двусторонняя прогрессирующая сенсоневральная тугоухость |
| Дифференциальный генетический признак | GJB2 против WFS1 | Определяется конкретным заболеванием | Кожные проявления типичны для GJB2-ассоциированных синдромов, эндокринно-офтальмологический комплекс — для синдрома Вольфрама | Генетическое тестирование подтверждает этиологию при фенотипически перекрывающейся тугоухости |
При подозрении на синдром Вольфрама необходимы аудиологическое обследование, офтальмологическая оценка и скрининг углеводного обмена с учетом риска несахарного диабета. Молекулярно-генетическое исследование WFS1 позволяет подтвердить диагноз и провести обследование родственников. Лечение направлено на компенсацию эндокринных нарушений, наблюдение за зрением и слухом, использование слуховых аппаратов или кохлеарной имплантации по показаниям. Генетическое консультирование важно для оценки риска повторения заболевания в семье.