2) синдрома Марфана
3) несовершенного остеогенеза
4) синдрома Стиклера (+)
Синдром Стиклера — наследственная коллагенопатия, обусловленная преимущественно патогенными вариантами генов COL2A1 и COL11A1, реже COL9A1–COL9A3. Нарушение строения коллагена II и родственных ему типов, входящих в состав стекловидного тела, хряща, эпифизов и структур внутреннего уха, объясняет сочетанное поражение глаз, опорно-двигательной системы и слухового анализатора. Для заболевания характерны высокая миопия с раннего возраста, врождённая аномалия стекловидного тела, периферическая витреоретинальная дегенерация, разрывы и рецидивирующая отслойка сетчатки.
Системные проявления включают гипоплазию средней зоны лица, уплощение переносицы, расщелину нёба или последовательность Пьера—Робена, а также раннюю дегенерацию суставного хряща и спондилоэпифизарную дисплазию. Снижение слуха может иметь кондуктивный, нейросенсорный или смешанный характер. Диагноз предполагают при сочетании характерной витреоретинальной патологии с краниофациальными изменениями, артропатией и тугоухостью; подтверждение проводят молекулярно-генетическим исследованием. Наследование чаще аутосомно-доминантное, при этом выраженность признаков внутри семьи может существенно различаться.
Другие перечисленные заболевания также относятся к наследственным болезням соединительной ткани, однако имеют иной ведущий фенотип. При синдроме Марфана типичнее эктопия хрусталика, системная скелетная дисплазия и дилатация корня аорты; при синдроме Элерса—Данло доминируют гипермобильность суставов, гиперрастяжимость и хрупкость кожи. Для несовершенного остеогенеза наиболее характерны переломы, голубые склеры, дефекты дентина и снижение слуха, но не специфическая врождённая витреоретинальная дегенерация с ранней отслойкой сетчатки.
| Признак | Синдром Стиклера | Синдром Марфана | Синдром Элерса—Данло | Несовершенный остеогенез |
|---|---|---|---|---|
| Основной молекулярный дефект | Коллаген II и XI типов; COL2A1, COL11A1, реже COL9A1–3 | Фибриллин-1; FBN1 | Гетерогенные дефекты коллагена и внеклеточного матрикса; часто COL5A1/COL5A2 | Коллаген I типа; преимущественно COL1A1/COL1A2 |
| Ведущая офтальмологическая особенность | Высокая миопия, аномалия стекловидного тела, витреоретинальная дегенерация, разрывы и отслойка сетчатки | Эктопия хрусталика, миопия, повышенный риск отслойки сетчатки; также возможна глаукома | Миопия и другие глазные проявления зависят от типа, но типичная витреоретинальная картина не является ведущей | Голубые склеры; отслойка сетчатки не относится к основным признакам |
| Краниофациальные проявления | Гипоплазия средней зоны лица, расщелина нёба, последовательность Пьера—Робена | Долихостеномелия, высокое готическое нёбо, ретрогнатия | Специфический лицевой фенотип зависит от подтипа; возможны тонкая кожа и характерный внешний вид | Треугольное лицо, макроцефалия, деформации костей; возможен дефект дентина |
| Поражение суставов и скелета | Ранняя артропатия, дегенерация суставов, изменения позвоночника и эпифизов | Арахнодактилия, сколиоз, деформация грудной клетки, гипермобильность | Выраженная гипермобильность, вывихи и подвывихи, хроническая боль | Повторные переломы, деформации длинных костей, низкая минеральная плотность |
| Нарушение слуха | Частое; кондуктивное, нейросенсорное или смешанное | Не является типичным ведущим проявлением | Возможно при отдельных подтипах, но не входит в классическую триаду | Часто развивается в подростковом или взрослом возрасте |
| Диагностический ориентир | Сочетание врождённой витреоретинальной патологии, высокой миопии, лицевых аномалий, артропатии и тугоухости | Эктопия хрусталика и сердечно-сосудистые признаки, особенно дилатация корня аорты | Кожная гиперрастяжимость, атрофические рубцы и генерализованная гипермобильность | Переломы при минимальной травме, голубые склеры и нарушения минерализации костей |
Пациентам с синдромом Стиклера необходимо пожизненное наблюдение у офтальмолога с осмотром периферии сетчатки в условиях мидриаза. При выявлении периферических разрывов или участков высокого риска используют профилактическую лазерную фотокоагуляцию либо криотерапию по показаниям, а отслойка сетчатки требует срочного хирургического лечения. Обязательны аудиологическое обследование, оценка челюстно-лицевых аномалий и ортопедический контроль. Генетическое консультирование позволяет уточнить риск передачи заболевания и обследовать клинически здоровых родственников.