2) GJB2
3) SLC26A4 (+)
4) TBC1D24
Синдром Пендреда обусловлен преимущественно биаллельными патогенными вариантами в гене SLC26A4, наследование — аутосомно-рецессивное. Этот ген кодирует пендрин — трансмембранный анионный обменник, обеспечивающий транспорт хлорида и бикарбоната в клетках внутреннего уха и фолликулярного эпителия щитовидной железы. Нарушение функции пендрина изменяет состав эндолимфы и формирование эндокохлеарного потенциала, что приводит к нейросенсорной тугоухости.
Типичное проявление — врождённая или ранняя, нередко прогрессирующая и флюктуирующая двусторонняя сенсоневральная потеря слуха. При лучевой диагностике характерно расширение водопровода преддверия, иногда в сочетании с мальформацией улитки типа Mondini. Поражение щитовидной железы связано с нарушением апикального транспорта анионов и органификации йода; постепенно может формироваться эутиреоидный или гипотиреоидный зоб, однако нормальная концентрация тиреоидных гормонов не исключает синдром.
Подтверждение диагноза основывается на сочетании характерного фенотипа внутреннего уха с выявлением патогенных вариантов SLC26A4 в обеих аллелях. Исторически применялась проба с перхлоратом, выявляющая дефект органификации йода, но в современной практике приоритет имеют молекулярно-генетическое исследование и КТ или МРТ височных костей. Варианты SLC26A4 могут также проявляться изолированной наследственной тугоухостью DFNB4, поэтому оценка функции щитовидной железы и визуализация внутреннего уха важны для клинической интерпретации результата.
| Признак | Синдром Пендреда | Диагностическое значение и дифференциальная оценка |
|---|---|---|
| Генетическая причина | Биаллельные патогенные варианты SLC26A4 | Подтверждают аутосомно-рецессивную природу; необходим поиск вариантов в обеих аллелях с оценкой их клинической значимости |
| Нарушение слуха | Двусторонняя нейросенсорная тугоухость, часто ранняя, прогрессирующая или флюктуирующая | Отличается от многих форм изолированной тугоухости сочетанием с аномалиями внутреннего уха и возможной тиреоидной патологией |
| Данные КТ/МРТ | Расширенный водопровод преддверия, иногда неполное разделение завитков улитки | Расширение водопровода преддверия является ключевым фенотипическим ориентиром, но не является строго специфичным только для SLC26A4 |
| Щитовидная железа | Зоб, чаще эутиреоидный; возможны нарушения функции и сниженная органификация йода | Нормальный уровень ТТГ и свободного тироксина не исключает синдром; необходимы динамическое наблюдение и ультразвуковая оценка |
| Лабораторный критерий | Положительная проба с перхлоратом свидетельствует о дефекте включения йода в тиреоглобулин | Метод имеет историческое значение и в настоящее время обычно уступает по информативности генетическому тестированию |
| Основные дифференциальные состояния | Изолированная тугоухость DFNB4, другие причины расширения водопровода преддверия | При GJB2-ассоциированной тугоухости обычно отсутствуют зоб и типичная тиреоидная дисфункция; ALMS1 и TBC1D24 связаны с другими синдромальными фенотипами |
Ведение пациентов включает раннюю аудиологическую реабилитацию, использование слуховых аппаратов или кохлеарной имплантации по показаниям. Следует избегать травм головы и резких перепадов давления, поскольку при расширенном водопроводе преддверия возможно внезапное ухудшение слуха. Контроль ТТГ, свободного тироксина и структуры щитовидной железы проводят регулярно. Родителям и пациенту рекомендуется медико-генетическое консультирование с обсуждением риска повторения заболевания в семье.