2) Х-сцепленным доминантным
3) аутосомно-рецессивным
4) аутосомно-доминантным (+)
Острая интермиттирующая порфирия наследуется по аутосомно-доминантному типу и обусловлена гетерозиготными патогенными вариантами гена HMBS, кодирующего порфобилиногендезаминазу. Дефект фермента нарушает синтез гема и приводит к накоплению нейротоксичных предшественников порфиринов — δ-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена. Поскольку ген расположен в аутосоме, заболевание может передаваться лицам обоего пола; для носителя обычно характерен риск передачи варианта каждому ребенку около 50%.
Для этой болезни типичны неполная пенетрантность и вариабельная экспрессивность: большинство носителей мутации остаются клинически здоровыми, а острый приступ развивается под влиянием провоцирующих факторов. К ним относятся голодание, алкоголь, стресс, инфекции, гормональные колебания и прием индукторов печеночных ферментов, особенно некоторых лекарственных препаратов. Приступ проявляется интенсивной абдоминальной болью, вегетативными и психоневрологическими симптомами, периферической моторной нейропатией и иногда гипонатриемией; кожная фоточувствительность обычно отсутствует.
Ключевым лабораторным признаком острого приступа является выраженное повышение концентрации порфобилиногена и δ-аминолевулиновой кислоты в моче. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием HMBS и/или определением активности порфобилиногендезаминазы с учетом клинической картины. Аутосомно-доминантный характер отличает заболевание от редкой порфирии, обусловленной дефицитом δ-аминолевулинатдегидратазы, которая наследуется аутосомно-рецессивно.
| Заболевание | Ген и тип наследования | Ведущие клинические проявления | Основной лабораторный признак |
|---|---|---|---|
| Острая интермиттирующая порфирия | HMBS; аутосомно-доминантное, сниженная пенетрантность | Острые нейровисцеральные приступы, обычно без фоточувствительности | Повышение порфобилиногена и δ-аминолевулиновой кислоты в моче |
| Вариегатная порфирия | PPOX; аутосомно-доминантное | Нейровисцеральные приступы и кожная фоточувствительность | Повышение протопорфирина; возможны высокие уровни порфобилиногена и δ-аминолевулиновой кислоты |
| Наследственная копропорфирия | CPOX; аутосомно-доминантное | Острые приступы, иногда фоточувствительность | Повышение копропорфирина в моче и кале |
| Порфирия вследствие дефицита δ-аминолевулинатдегидратазы | ALAD; аутосомно-рецессивное | Редкий нейровисцеральный синдром, чаще манифестирует в детстве или у мужчин | Выраженное повышение δ-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена |
| Носительство патогенного варианта HMBS | Обычно гетерозиготное состояние | Часто бессимптомное; приступы провоцируются внешними факторами | Вне приступа показатели могут быть нормальными или умеренно измененными |
| Подтверждение диагноза | Молекулярно-генетическое исследование | Проводится после биохимического выявления острой порфирии | Выявление патогенного варианта в HMBS и обследование родственников |
При остром приступе основой лечения является отмена потенциально порфириногенных препаратов, коррекция провоцирующих факторов и введение гема; при легком течении дополнительно применяют углеводную нагрузку. Профилактика включает исключение голодания, алкоголя и лекарственных триггеров, а также использование специализированных справочников безопасности препаратов. Для семьи важно медико-генетическое консультирование и каскадное обследование родственников первой степени родства. Наличие мутации не означает неизбежного развития симптомов, что отражает неполную пенетрантность аутосомно-доминантного заболевания.