2) аутосомно-доминантным
3) аутосомно-рецессивным (+)
4) Х-сцепленным
Врожденная афибриногенемия — редкая наследственная коагулопатия, обусловленная биаллельными патогенными вариантами генов FGA, FGB или FGG, кодирующих α-, β- и γ-цепи фибриногена. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно: клинически значимое состояние формируется при наличии мутаций в обеих аллелях, тогда как гетерозиготные носители обычно имеют нормальный или умеренно сниженный уровень фибриногена и незначительные проявления.
При полном отсутствии фибриногена фибрин не образуется, поэтому нарушается финальный этап плазменного гемостаза — стабилизация тромбоцитарной пробки. Типичны кровотечения с раннего возраста: длительное кровотечение из пупочной ранки, кожно-слизистые кровоизлияния, гемартрозы, гематомы, выраженные кровотечения после травм и операций; наиболее опасны внутричерепные кровоизлияния. В отличие от тромбоцитопений, число и функция тромбоцитов обычно сохранены.
Диагностически характерны резко удлиненные протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время и тромбиновое время, при этом функциональная активность и антигенная концентрация фибриногена отсутствуют либо находятся на крайне низком уровне. Подтверждение проводят молекулярно-генетическим исследованием генов FGA, FGB и FGG. Основной метод заместительной терапии — концентрат фибриногена; при его недоступности используют криопреципитат, а лечение проводят с учетом клинической ситуации и лабораторного контроля.
| Признак | Врожденная афибриногенемия | Гипофибриногенемия | Дисфибриногенемия | Приобретенный дефицит фибриногена |
|---|---|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Чаще аутосомно-рецессивный | Нередко аутосомно-доминантный, возможны другие варианты | Не является наследственным заболеванием |
| Количество фибриногена | Отсутствует или практически не определяется | Снижено | Часто нормальное или умеренно сниженное | Снижено вследствие потребления, нарушения синтеза или потери |
| Функциональная активность | Отсутствует | Снижена пропорционально концентрации | Нарушена непропорционально антигенному уровню | Снижена |
| Коагулологические тесты | Резко удлинены ПВ, АЧТВ и тромбиновое время | Удлинение зависит от степени дефицита | Тромбиновое время часто удлинено; ПВ и АЧТВ могут быть нормальными | Часто сочетается с тромбоцитопенией и повышением D-димера |
| Клиническая картина | Тяжелые кровотечения с детства | Кровоточивость вариабельной выраженности | От бессимптомного течения до кровотечений или тромбозов | Проявления основного заболевания, нередко кровотечение и полиорганные нарушения |
| Подтверждение диагноза | Исследование фибриногена и выявление биаллельных вариантов в генах FGA, FGB, FGG | Количественное определение фибриногена | Сопоставление функционального и антигенного уровней, генетическое исследование | Поиск ДВС-синдрома, печеночной недостаточности или массивной кровопотери |
Аутосомно-рецессивный тип наследования имеет важное значение для медико-генетического консультирования: при носительстве патогенных вариантов обоими родителями риск заболевания у каждого ребенка составляет 25%. При выявлении врожденной афибриногенемии обследуют родственников и оценивают возможность пренатальной или преимплантационной диагностики. Профилактика кровотечений включает плановое введение концентрата фибриногена перед инвазивными процедурами и хирургическими вмешательствами. Переливание компонентов крови без показаний не заменяет целенаправленную заместительную терапию и может повышать риск осложнений.