2) внутримышечно
3) внутривенно
4) интратекально
Рисдиплам назначается перорально, обычно 1 раз в сутки в виде раствора, дозу подбирают с учётом возраста и массы тела. При спинальной мышечной атрофии мутации или делеции SMN1 приводят к дефициту полноразмерного белка SMN, необходимого для выживания мотонейронов. Препарат не исправляет дефект SMN1, а воздействует на пре-мРНК гена SMN2, изменяя её сплайсинг и повышая включение экзона 7; в результате увеличивается синтез функционального белка SMN.
После приёма внутрь рисдиплам системно всасывается и способен проникать через гематоэнцефалический барьер, поэтому оказывает действие в центральной нервной системе и периферических тканях. Пероральный путь позволяет проводить длительную поддерживающую терапию без повторных люмбальных пункций и хирургического доступа. Внутримышечное введение для этого препарата не используется, внутривенный путь характерен для отдельных генно-заместительных средств, а интратекальное введение — для другого модификатора сплайсинга, нусинерсена.
Выбор терапии при СМА основывается на подтверждении патогенных вариантов в SMN1, оценке числа копий SMN2, возраста, клинического типа и функционального состояния пациента. Наибольшая эффективность болезнь-модифицирующего лечения ожидается при его начале до значительной утраты мотонейронов, включая пресимптоматический период у детей с выявленным заболеванием.
| Подход | Путь введения | Основной механизм или цель | Ключевая особенность |
|---|---|---|---|
| Рисдиплам | Перорально | Модификация сплайсинга SMN2 с увеличением продукции полноразмерного белка SMN | Системное действие, включая центральную нервную систему; применяется длительно |
| Нусинерсен | Интратекально | Антисмысловая коррекция сплайсинга пре-мРНК SMN2 | Требует введения в спинномозговую жидкость посредством люмбальной пункции |
| Онаcемноген абепарвовек | Внутривенно | Доставка функциональной копии гена SMN1 с помощью аденоассоциированного вирусного вектора | Однократная генно-заместительная терапия с возрастными и клиническими ограничениями |
| Патогенетическая основа СМА | Не относится к способу введения | Биаллельные патогенные варианты SMN1 и дефицит белка SMN | Приводит к прогрессирующей дегенерации α-мотонейронов передних рогов спинного мозга |
| Респираторная поддержка | Необходимый способ зависит от состояния пациента | Коррекция гиповентиляции, слабости дыхательной мускулатуры и нарушений откашливания | Включает неинвазивную вентиляцию и методы ассистированного откашливания |
| Реабилитация и нутритивная помощь | Не применимо | Поддержание двигательных функций, профилактика контрактур и коррекция дисфагии | Проводятся параллельно с болезнь-модифицирующей терапией |
Пероральное назначение является принципиальной характеристикой рисдиплама и отличает его от интратекально вводимого нусинерсена. Эффект терапии оценивают по сохранению или улучшению двигательных функций, дыхания и питания, а не только по молекулярному механизму. Лечение должно сочетаться с мультидисциплинарным наблюдением, включающим невролога, пульмонолога, специалиста по реабилитации и нутритивной поддержке.