2) DYSF (+)
3) GAA
4) GLA
Миопатия Миоши относится к дисферлиновым мышечным дистрофиям и обусловлена патогенными вариантами в гене DYSF. Он кодирует дисферлин — мембранный белок, участвующий в восстановлении сарколеммы после мышечного повреждения. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно, поэтому обычно выявляются два патогенных варианта DYSF, расположенных в разных аллелях.
Классический фенотип характеризуется началом в подростковом или молодом взрослом возрасте, слабостью мышц задней поверхности голени, затруднением бега и вставания на носки, позднее — вовлечением проксимальных мышц тазового пояса. Типичен выраженный подъём активности креатинкиназы, нередко за несколько лет до формирования значимого двигательного дефицита. Диагноз подтверждают обнаружением биаллельных патогенных вариантов DYSF; дополнительными признаками служат снижение или отсутствие дисферлина при иммуногистохимическом исследовании или вестерн-блоттинге мышечного биоптата.
| Заболевание или фенотип | Ген и белок | Тип наследования | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Миопатия Миоши | DYSF, дисферлин | Аутосомно-рецессивный | Дистальная слабость икроножных мышц, высокий уровень КФК, дефицит дисферлина, биаллельные варианты DYSF |
| Дисферлинопатия с поясно-конечностным фенотипом | DYSF, дисферлин | Аутосомно-рецессивный | Преимущественная слабость мышц тазового и плечевого поясов; является другим клиническим вариантом той же генетической болезни |
| Болезнь Помпе | GAA, лизосомная α-глюкозидаза | Аутосомно-рецессивный | Накопление гликогена, осевая и проксимальная слабость, дыхательная недостаточность; снижение активности α-глюкозидазы |
| Болезнь Фабри | GLA, α-галактозидаза A | X-сцепленный | Ангиокератомы, акропарестезии, поражение почек и сердца; дефицит α-галактозидазы A |
| Дефицит α1-антитрипсина | SERPINA1, α1-антитрипсин | Кодоминантный, вариабельная экспрессия | Эмфизема, заболевание печени, иногда панникулит; не является типичной причиной миопатии Миоши |
В современной классификации дисферлинопатии могут обозначаться как мышечная дистрофия Миоши 1 или поясно-конечностная мышечная дистрофия, связанная с дисферлином. Электронейромиография обычно выявляет миопатический паттерн без первичного поражения периферических нервов. Специфического лекарственного лечения, восстанавливающего функцию дисферлина, пока нет; ведение включает реабилитацию, профилактику контрактур и дыхательных осложнений, а также генетическое консультирование семьи.