2) кератансульфат, гепарансульфат
3) дерматансульфат, гепарансульфат (+)
4) хондроитин-6-сульфат, дерматансульфат
Мукополисахаридоз I типа обусловлен патогенными вариантами гена IDUA и дефицитом лизосомного фермента α-L-идуронидазы. Этот фермент участвует в последовательном расщеплении гликозаминогликанов, удаляя остатки идуроновой кислоты из дерматансульфата и гепарансульфата. При снижении его активности указанные соединения не подвергаются полноценному катаболизму и накапливаются в лизосомах клеток различных органов.
Лизосомное накопление гликозаминогликанов приводит к прогрессирующему поражению соединительной ткани, костно-суставной системы, сердца, дыхательных путей, печени, селезёнки и органа зрения. Для заболевания характерны грубые черты лица, гепатоспленомегалия, множественный дизостоз, тугоподвижность суставов, помутнение роговицы и клапанная патология сердца; при тяжёлом фенотипе, соответствующем синдрому Гурлер, развивается задержка психомоторного и интеллектуального развития. Диагноз подтверждают выявлением повышенной экскреции дерматансульфата и гепарансульфата с мочой, определением активности α-L-идуронидазы и молекулярно-генетическим исследованием гена IDUA.
| Тип мукополисахаридоза | Дефицитный фермент | Основные накапливающиеся гликозаминогликаны | Дифференциальные признаки |
|---|---|---|---|
| I — синдромы Гурлер, Гурлер–Шейе, Шейе | α-L-идуронидаза | Дерматансульфат, гепарансульфат | Помутнение роговицы, множественный дизостоз, возможное поражение ЦНС; аутосомно-рецессивное наследование |
| II — синдром Хантера | Идуронат-2-сульфатаза | Дерматансульфат, гепарансульфат | Х-сцепленное наследование, отсутствие типичного помутнения роговицы, преимущественное заболевание мальчиков |
| III — синдром Санфилиппо | Один из ферментов деградации гепарансульфата | Преимущественно гепарансульфат | Доминирует прогрессирующее нейрокогнитивное поражение, соматические и костные изменения выражены слабее |
| IV — синдром Моркио | Галактозамин-6-сульфатаза или β-галактозидаза | Кератансульфат, хондроитин-6-сульфат | Тяжёлая скелетная дисплазия, короткая шея, деформация грудной клетки при обычно сохранном интеллекте |
| VI — синдром Марото–Лами | Арилсульфатаза B | Преимущественно дерматансульфат | Фенотип напоминает мукополисахаридоз I, но интеллектуальное развитие обычно не нарушено |
| VII — синдром Слая | β-глюкуронидаза | Дерматансульфат, гепарансульфат, хондроитинсульфаты | Возможны водянка плода, гепатоспленомегалия и выраженный множественный дизостоз |
Мукополисахаридоз I типа наследуется аутосомно-рецессивно и характеризуется широким фенотипическим спектром — от тяжёлого синдрома Гурлер до более мягкого синдрома Шейе. Ранняя диагностика особенно важна, поскольку ферментозаместительная терапия ларонидазой уменьшает выраженность многих соматических проявлений. При тяжёлом фенотипе трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, выполненная в раннем возрасте, может замедлить нейрокогнитивное ухудшение. Генетическое консультирование семьи включает определение носительства и возможность пренатальной или преимплантационной диагностики.