2) С5
3) С5ОН (+)
4) С3, С0
Правильный маркер — повышение концентрации 3-гидроксиизовалерилкарнитина, обозначаемого как C5OH. Биотинидаза обеспечивает высвобождение свободного биотина из биоцитина и биотинилированных пептидов; при её дефиците снижается активность нескольких биотинзависимых карбоксилаз, прежде всего 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы. Нарушение катаболизма лейцина приводит к накоплению 3-гидроксиизовалерата и его конъюгации с карнитином, вследствие чего в профиле ацилкарнитинов выявляется повышение C5OH.
Дефицит биотинидазы относится к нарушениям с множественной недостаточностью карбоксилаз и может проявляться метаболическим ацидозом, лактатацидозом, гипотонией, судорогами, атаксией, дерматитом, алопецией, нарушением слуха и зрения. Повышение C5OH используется как важный показатель неонатального скрининга, однако не является абсолютно специфичным: сходный профиль возможен при дефиците 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы и дефиците голокарбоксилазсинтетазы. Подтверждение проводят определением активности биотинидазы в крови, исследованием органических кислот мочи и молекулярно-генетическим анализом гена BTD.
| Состояние | Основной профиль ацилкарнитинов | Ключевой дифференциальный признак |
|---|---|---|
| Дефицит биотинидазы | C5OH ↑, иногда сочетание с повышением C3 и другими изменениями | Множественная недостаточность карбоксилаз; снижена активность биотинидазы, в моче 3-гидроксиизовалерат и 3-метилкротонилглицин |
| Дефицит 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы | Преимущественно C5OH ↑ | Изолированное нарушение катаболизма лейцина; активность биотинидазы сохранена |
| Дефицит голокарбоксилазсинтетазы | C5OH ↑, возможны C3 и другие отклонения | Раннее тяжёлое начало множественной недостаточности карбоксилаз при нормальной активности биотинидазы |
| Пропионовая или метилмалоновая ацидемия | C3 ↑ | Повышение метилмалоновой кислоты, 2-метилцитрата или других органических кислот; C5OH не является ведущим маркером |
| Дефект среднецепочечного β-окисления, например MCAD | Наиболее характерно C8 ↑, часто с C6 и C10 | Гипокетотическая гипогликемия при голодании или инфекции, признаки нарушения окисления жирных кислот |
| Изовалериановая ацидемия или дефицит SBCAD | C5 ↑ | Изменяется обычный C5, а не его гидроксилированный изомер C5OH; необходим анализ органических кислот и генетическое подтверждение |
| Первичный дефицит карнитина | C0 ↓, глобальное снижение большинства ацилкарнитинов | Нарушено поступление карнитина в клетку; возможны кардиомиопатия, мышечная слабость и гипокетотическая гипогликемия |
Повышение C5OH следует рассматривать как скрининговый признак, требующий подтверждения, а не как самостоятельный окончательный диагноз. Важна дифференциация дефицита биотинидазы от изолированного дефицита 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы и дефицита голокарбоксилазсинтетазы. При подтверждённом заболевании назначают длительную заместительную терапию биотином, часто в высоких дозах, не откладывая лечение до завершения всех генетических исследований. Раннее начало терапии снижает риск необратимого неврологического поражения и сенсоневральной тугоухости.